| 摘要 | 第1-11页 |
| Abstract | 第11-15页 |
| 缩略语说明 | 第15-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-31页 |
| 1．1．衍生化在液相色谱质谱联用技术中应用的概况 | 第16-22页 |
| 1．2．止血类药物的研究现状 | 第22-23页 |
| 1．3．三七和三七素的研究概况 | 第23-27页 |
| 1．4．质子泵抑制剂的研究和发展概况 | 第27-30页 |
| 1．5．研究目的及方案 | 第30-31页 |
| 第二章 三七素在大鼠和犬体内的药物动力学研究 | 第31-48页 |
| 2．1．给药与样品采集 | 第31页 |
| 2．2．分析方法的建立 | 第31-41页 |
| 2．2．1．仪器及条件 | 第31-33页 |
| 2．2．2．血浆样品预处理 | 第33-34页 |
| 2．2．3．分析方法确证 | 第34-37页 |
| 2．2．4．分析方法优化 | 第37页 |
| 2．2．5．质谱条件优化 | 第37-39页 |
| 2．2．6．色谱条件的选择 | 第39-40页 |
| 2．2．7．样品预处理方法的优化 | 第40-41页 |
| 2．2．8．三七素异构体转化的研究 | 第41页 |
| 2．3．三七素在动物体内的药动学 | 第41-45页 |
| 2．3．1．三七素在大鼠体内的药动学 | 第41-43页 |
| 2．3．2．三七素在犬体内的药动学 | 第43-45页 |
| 2．4．讨论 | 第45-48页 |
| 第三章 三七素在大鼠和犬体内的药物代谢研究 | 第48-68页 |
| 3．1．代谢物的定性研究 | 第48-58页 |
| 3．1．1．大鼠尿样中代谢产物的鉴定 | 第48-56页 |
| 3．1．2．大鼠粪样中代谢产物的鉴定 | 第56-57页 |
| 3．1．3．大鼠胆汁中代谢产物的鉴定 | 第57页 |
| 3．1．4．犬血浆中代谢产物的鉴定 | 第57页 |
| 3．1．5．三七素在大鼠体内的代谢途径 | 第57-58页 |
| 3．2．代谢物对照品的制备 | 第58-59页 |
| 3．2．1．草酸单乙酯钾盐的合成 | 第59页 |
| 3．2．2．草酸单乙酯酰氯的合成 | 第59页 |
| 3．2．3．甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐的合成 | 第59页 |
| 3．2．4．草酰甘氨酸的合成 | 第59页 |
| 3．3．主要代谢物的动力学 | 第59-64页 |
| 3．3．1．分析方法的建立 | 第59-60页 |
| 3．3．2．仪器及条件 | 第60页 |
| 3．3．3．血浆样品预处理 | 第60页 |
| 3．3．4．分析方法的确证 | 第60-63页 |
| 3．3．5．3-氨基丙氨酸在犬体内的动力学 | 第63-64页 |
| 3．4．讨论 | 第64-68页 |
| 3．4．1．代谢物的定性研究 | 第64-65页 |
| 3．4．2．代谢物的合成 | 第65-67页 |
| 3．4．3．动力学研究 | 第67-68页 |
| 第四章 三七素自大鼠体内的排泄研究 | 第68-86页 |
| 4．1．尿样中三七素及代谢物3-氨基丙氨酸的分析方法 | 第68-71页 |
| 4．1．1．分析方法确证 | 第68-71页 |
| 4．2．尿样中草酰甘氨酸的分析方法 | 第71-74页 |
| 4．2．1．分析方法确证 | 第72-74页 |
| 4．3．粪样和胆汁中三七素的分析方法 | 第74-76页 |
| 4．3．1．分析方法确证 | 第74-76页 |
| 4．4．数据处理 | 第76-77页 |
| 4．5．结果 | 第77页 |
| 4．6．讨论 | 第77-86页 |
| 第五章 三七素在大鼠体内的组织分布、血浆蛋白结合和酶抑制研究 | 第86-97页 |
| 5．1．组织分布研究 | 第86-90页 |
| 5．1．1．组织样品中三七素的分析方法 | 第86页 |
| 5．1．2．分析方法确证 | 第86-89页 |
| 5．1．3．静脉注射给药后药物在大鼠体内的分布 | 第89-90页 |
| 5．2．三七素血浆蛋白结合率试验 | 第90-91页 |
| 5．2．1．试验方法 | 第90-91页 |
| 5．2．2．测定方法 | 第91页 |
| 5．2．3．结果 | 第91页 |
| 5．3．三七素的酶抑制试验 | 第91-96页 |
| 5．3．1．孵育体系 | 第91-92页 |
| 5．3．2．测定IC_(50) | 第92页 |
| 5．3．3．分析条件 | 第92-95页 |
| 5．3．4．结果 | 第95-96页 |
| 5．4．讨论 | 第96-97页 |
| 第六章 雷贝拉唑制剂的生物等效性研究 | 第97-107页 |
| 6．1．分析方法的建立 | 第97-102页 |
| 6．1．1．仪器及条件 | 第97-98页 |
| 6．1．2．血浆样品预处理 | 第98-99页 |
| 6．1．3．分析方法确证 | 第99-102页 |
| 6．2．雷贝拉唑制剂的生物等效性研究 | 第102-105页 |
| 6．2．1．给药方案与样品采集 | 第102-103页 |
| 6．2．2．未知样品测定 | 第103页 |
| 6．2．3．药物动力学参数的计算 | 第103页 |
| 6．2．4．制剂生物等效性评价 | 第103-104页 |
| 6．2．5．结果 | 第104-105页 |
| 6．3．讨论 | 第105-107页 |
| 6．3．1．质谱分析 | 第105页 |
| 6．3．2．稳定性 | 第105-106页 |
| 6．3．3．色谱分析 | 第106页 |
| 6．3．4．提取条件考察 | 第106-107页 |
| 第七章 实验部分 | 第107-126页 |
| 7．1．药品与试剂 | 第107页 |
| 7．2．溶液配制 | 第107-109页 |
| 7．2．1．标准溶液的配制 | 第107-109页 |
| 7．2．2．药物动力学研究中给药溶液的配制 | 第109页 |
| 7．2．3．其它溶液配制 | 第109页 |
| 7．3．仪器与设备 | 第109-110页 |
| 7．4．实验动物 | 第110页 |
| 7．5．三七素临床前药物动力学实验给药方案与样品采集 | 第110-114页 |
| 7．5．1．动力学研究 | 第110-111页 |
| 7．5．2．组织分布研究 | 第111页 |
| 7．5．3．排泄研究 | 第111-113页 |
| 7．5．4．代谢研究 | 第113-114页 |
| 7．6．代谢研究生物样品预处理 | 第114-115页 |
| 7．7．代谢研究实验条件 | 第115页 |
| 7．7．1．尿样乙酯化研究仪器及条件 | 第115页 |
| 7．8．生物样品中三七素的测定 | 第115-116页 |
| 7．8．1．血浆样品中三七素的测定 | 第115页 |
| 7．8．2．组织样品中三七素的测定 | 第115-116页 |
| 7．8．3．尿样中三七素的测定 | 第116页 |
| 7．8．4．粪样中三七素的测定 | 第116页 |
| 7．8．5．胆汁样品中三七素的测定 | 第116页 |
| 7．9．数据处理与统计分析 | 第116-126页 |
| 第八章 结论 | 第126-128页 |
| 参考文献 | 第128-136页 |
| 附图 | 第136-139页 |
| 致谢 | 第139-140页 |
| 作者简历 | 第140页 |
| 在学期间发表论文 | 第140-141页 |
| 附录 | 第141-152页 |
