盐酸纳曲酮及甲基纳曲酮合成工艺研究
| 中文摘要 | 第1-3页 |
| Abstract | 第3-8页 |
| 第一章 文献综述 | 第8-17页 |
| ·盐酸纳曲酮 | 第8-12页 |
| ·盐酸纳曲酮简介 | 第8页 |
| ·盐酸纳曲酮的发展 | 第8-9页 |
| ·盐酸纳曲酮药效学 | 第9-12页 |
| ·甲基纳曲酮 | 第12-17页 |
| ·甲基纳曲酮临床研究 | 第12-14页 |
| ·甲基纳曲酮的发展 | 第14-15页 |
| ·甲基纳曲酮药效学 | 第15-17页 |
| 第二章 实验室工艺研究 | 第17-67页 |
| ·盐酸纳曲酮合成方法简介 | 第17-18页 |
| ·合成方案的选择 | 第18-26页 |
| ·主要实验检测仪器 | 第18页 |
| ·主要实验检测用试剂 | 第18页 |
| ·实验用试剂 | 第18页 |
| ·工艺路线的选择 | 第18-26页 |
| ·合成路线的选择 | 第18-19页 |
| ·合成实验方案 | 第19-26页 |
| ·由蒂巴因合成羟考酮 | 第19-21页 |
| ·由羟考酮合成14-乙酰基羟考酮 | 第21-22页 |
| ·由14-乙酰基羟考酮合成去甲羟考酮 | 第22-23页 |
| ·由去甲羟考酮合成甲基纳曲酮 | 第23-24页 |
| ·由甲基纳曲酮合成纳曲酮 | 第24-25页 |
| ·由纳曲酮合成盐酸纳曲酮 | 第25-26页 |
| ·实验室工艺研究 | 第26-56页 |
| ·由蒂巴因制备羟考酮 | 第26-33页 |
| ·试验用溶媒选择 | 第27页 |
| ·中间体羟考酮的内控标准 | 第27-30页 |
| ·羟考酮对照品的制备方法 | 第28页 |
| ·羟考酮对照品鉴定 | 第28页 |
| ·羟考酮含量测定 | 第28-30页 |
| ·羟考酮液相检测方法来源 | 第30页 |
| ·由蒂巴因制备羟考酮单因素考察 | 第30-32页 |
| ·实验室工艺验证 | 第32-33页 |
| ·由蒂巴因制备羟考酮实验小结 | 第33页 |
| ·由羟考酮制备14-乙酰基羟考酮 | 第33-37页 |
| ·试验用溶媒选择 | 第33页 |
| ·中间体14-乙酰基羟考酮的内控标准 | 第33-35页 |
| ·14-乙酰羟考酮检测方法来源 | 第33-34页 |
| ·14-乙酰羟考酮对照品的制备 | 第34页 |
| ·14-乙酰羟考酮对照品的色谱纯度鉴定 | 第34页 |
| ·14-乙酰羟考酮含量测定 | 第34-35页 |
| ·用羟考酮合成14-乙酰基羟考酮的工艺参数考察 | 第35-36页 |
| ·实验室工艺验证 | 第36-37页 |
| ·由羟考酮制备14-乙酰基羟考酮实验小结 | 第37页 |
| ·14-乙酰基羟考酮合成去甲羟考酮 | 第37-43页 |
| ·试验用溶媒选择 | 第37-38页 |
| ·中间体去甲羟考酮的内控标准 | 第38-40页 |
| ·去甲羟考酮检测方法来源 | 第38页 |
| ·去甲羟考酮对照品的制备 | 第38页 |
| ·去甲羟考酮对照品的色谱纯度检测 | 第38-39页 |
| ·去甲羟考酮含量测定 | 第39-40页 |
| ·14-乙酰基羟考酮合成去甲羟考酮的单因素考察 | 第40-42页 |
| ·14-乙酰基羟考酮合成去甲羟考酮实验室工艺验证 | 第42-43页 |
| ·14-乙酰基羟考酮合成去甲羟考酮实验小结 | 第43页 |
| ·去甲羟考酮合成甲基纳曲酮 | 第43-48页 |
| ·试验用溶媒选择 | 第43-44页 |
| ·中间体甲基纳曲酮的内控标准 | 第44页 |
| ·甲基纳曲酮含量测定 | 第44-45页 |
| ·去甲羟考酮制备甲基纳曲酮的工艺参数考察 | 第45-47页 |
| ·去甲羟考酮制备甲基纳曲酮实验室工艺验证 | 第47页 |
| ·去甲羟考酮制备甲基纳曲酮实验小结 | 第47-48页 |
| ·甲基纳曲酮合成纳曲酮 | 第48-53页 |
| ·试验用溶媒选择 | 第48-49页 |
| ·中间体纳曲酮的内控标准 | 第49-50页 |
| ·纳曲酮检测方法来源 | 第49页 |
| ·纳曲酮含量测定 | 第49-50页 |
| ·甲基纳曲酮合成纳曲酮工艺参数考察 | 第50-52页 |
| ·由甲基纳曲酮合成纳曲酮实验室工艺验证 | 第52-53页 |
| ·由甲基纳曲酮合成纳曲酮实验小结 | 第53页 |
| ·盐酸纳曲酮的制备 | 第53-56页 |
| ·盐酸纳曲酮的内控标准 | 第53页 |
| ·盐酸纳曲酮检测限度 | 第53页 |
| ·盐酸纳曲酮制备的单因素考察 | 第53-55页 |
| ·由纳曲酮合成盐酸纳曲酮实验室工艺验证 | 第55页 |
| ·由纳曲酮合成盐酸纳曲酮实验小结 | 第55-56页 |
| ·层析硅胶柱的研究 | 第56-59页 |
| ·实验部分结果与讨论 | 第59-66页 |
| ·羟考酮合成过程主要杂质分析 | 第59-64页 |
| ·氧化过程 | 第59-61页 |
| ·氢化过程 | 第61-62页 |
| ·粗羟考酮析晶 | 第62-63页 |
| ·精制 | 第63-64页 |
| ·脱N-甲基研究 | 第64-65页 |
| ·氨基甲酸酯中间体的制备 | 第64-65页 |
| ·氨基甲酸酯中间体的水解 | 第65页 |
| ·由氯甲酸-α-氯乙酯直接进行脱N-甲基反应 | 第65页 |
| ·脱O-甲基研究 | 第65-66页 |
| ·实验结果与讨论 | 第66页 |
| ·实验过程特别说明 | 第66-67页 |
| 第三章 中试部分 | 第67-73页 |
| ·中试方案 | 第67-68页 |
| ·中试用试剂 | 第68页 |
| ·中试放大工艺过程 | 第68-70页 |
| ·中试设备 | 第68-70页 |
| ·中试放大与实验工艺比较 | 第70-71页 |
| ·三批中试技术数据 | 第71-72页 |
| ·生产放大结果 | 第72-73页 |
| 第四章 结论部分 | 第73-75页 |
| ·盐酸纳曲酮和甲基纳曲酮实验情况 | 第73页 |
| ·实验结论 | 第73-75页 |
| 参考文献 | 第75-78页 |
| 附录 | 第78-86页 |
| 附录1:相关分子量 | 第78页 |
| 附录2:中试设计的设备流程图 | 第78-86页 |
| 参加科研/项目情况说明 | 第86-87页 |
| 致谢 | 第87页 |
