| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-15页 |
| 引言 | 第15-33页 |
| 1.C YP450 研究概况 | 第15-22页 |
| ·CYP450 的进化 | 第15页 |
| ·CYP450 命名 | 第15-16页 |
| ·CYP450 催化反应机制 | 第16-17页 |
| ·CYP450 的生物学功能 | 第17页 |
| ·CYP450 的调控方式 | 第17-19页 |
| ·CYP450 的诱导 | 第17-18页 |
| ·CYP450 的抑制 | 第18-19页 |
| ·CYP450s 研究方法 | 第19-22页 |
| ·体外法 | 第19-20页 |
| ·体内法 | 第20-22页 |
| 2. 鱼类CYP450 研究进展 | 第22-24页 |
| ·鱼类CYP450 简介 | 第22-23页 |
| ·鱼类CYP450 对环境污染物的评价研究 | 第23页 |
| ·鱼类CYP450 的药理学研究 | 第23-24页 |
| 3. 中药对CYP450 的诱导和抑制研究进展 | 第24-27页 |
| ·含黄酮和黄酮衍生物对CYP450 的影响 | 第24-25页 |
| ·含生物碱类化合物对CYP450 的影响 | 第25-26页 |
| ·含萜类化合物对CYP450 的影响 | 第26页 |
| ·含呋喃香豆素类衍生物的药物 | 第26-27页 |
| 4.C YP450 与药物相互作用 | 第27-29页 |
| ·CYP450 的诱导引起的药物相互作用 | 第27-28页 |
| ·CYP450 的抑制引起的药物相互作用 | 第28-29页 |
| 5. 中西药相互作用及其机制 | 第29-31页 |
| ·发生在吸收中的中西药相互作用 | 第29-30页 |
| ·破坏胃肠道的酸碱度 | 第29-30页 |
| ·生成不溶性螯合物或沉淀 | 第30页 |
| ·发生在分布方面的中西药相互作用 | 第30页 |
| ·发生在代谢方面的中西药相互作用 | 第30-31页 |
| 6. 本论文研究的目的、意义与主要内容 | 第31-33页 |
| 第一篇 中药对异育银鲫肝微粒体CYP1A 和CYP3A 的抑制作用 | 第33-42页 |
| ·材料与方法 | 第33-36页 |
| ·试剂及仪器 | 第33-34页 |
| ·实验动物饲养 | 第34页 |
| ·微粒体制备及蛋白浓度测定 | 第34页 |
| ·微粒体制备 | 第34页 |
| ·蛋白浓度测定 | 第34页 |
| ·指示酶活性的测定 | 第34-35页 |
| ·7-乙氧基异吩唑酮-O-脱乙基酶（EROD） | 第34-35页 |
| ·红霉素-N-脱甲基酶（ERND） | 第35页 |
| ·CYP1A 的IC_(50) | 第35页 |
| ·CYP3A 的IC_(50) | 第35页 |
| ·中药对鲫肝微粒体药酶的抑制类型分析 | 第35-36页 |
| ·结果 | 第36-39页 |
| ·标准曲线 | 第36-37页 |
| ·蛋白标准曲线 | 第36页 |
| ·试卤灵标准曲线 | 第36-37页 |
| ·甲醛标准曲线 | 第37页 |
| ·中药对鲫CYP1A 和CYP3A 抑制作用 | 第37-38页 |
| ·中药对鲫CYP1A 抑制类型分析 | 第38-39页 |
| ·讨论 | 第39-42页 |
| ·体外抑制试验条件的优化 | 第39-40页 |
| ·EROD 和ERND 分别作为CYP1A 和CYP3A 体外探针的可行性 | 第40页 |
| ·中草药对鲫P450 酶活性的影响 | 第40-41页 |
| ·研究中药对CYP1A 的抑制类型以及在安全用药中的意义 | 第41-42页 |
| 第二篇 黄连素对异育银鲫CYP1A 和CYP3A 的抑制机制研究 | 第42-56页 |
| ·材料与方法 | 第43-48页 |
| ·试剂及仪器 | 第43页 |
| ·实验动物 | 第43-44页 |
| ·微粒体制备及指示酶活性的测定 | 第44页 |
| ·体外酶活性抑制实验 | 第44页 |
| ·EROD 活性抑制实验 | 第44页 |
| ·ERND 活性抑制实验 | 第44页 |
| ·Western blot 分析 | 第44-46页 |
| ·样品前处理 | 第44页 |
| ·电泳 | 第44-45页 |
| ·转膜 | 第45页 |
| ·封闭 | 第45页 |
| ·抗体孵育 | 第45页 |
| ·曝光及显影 | 第45页 |
| ·条带分析 | 第45-46页 |
| ·异育银鲫CYP 亚型药酶定量RT-PCR 分析 | 第46-48页 |
| ·总RNA 的提取 | 第46页 |
| ·定量RT-PCR | 第46-48页 |
| ·数据分析 | 第48页 |
| ·结果与分析 | 第48-53页 |
| ·不同剂量黄连素对异育银鲫肝组织中EROD、ERND 活性的影响 | 第48-49页 |
| ·黄连素对异育银鲫肝组织中mRNA 表达的影响 | 第49-50页 |
| ·CYP1A 和CYP3A 以及β-actin PCR 扩增结果 | 第49页 |
| ·引物最佳浓度确定和溶解曲线分析 | 第49-50页 |
| ·不同剂量黄连素对异育银鲫肝组织中mRNA 表达的影响 | 第50页 |
| ·不同剂量黄连素对异育银鲫肝组织中CYP1A 和CYP3A 蛋白表达的影响 | 第50-52页 |
| ·体外黄连素对EROD 的抑制作用 | 第52-53页 |
| ·讨论 | 第53-56页 |
| ·比较Ct 值法相对定量优缺点探讨 | 第53-54页 |
| ·黄连素对CYP1A 和CYP3A 的调控机制 | 第54页 |
| ·黄连素对CYP1A 和CYP3A 的抑制在体内和体外的相关性 | 第54-55页 |
| ·黄连素对CYP450 酶系影响的种属相关性 | 第55-56页 |
| 第三篇 黄芩苷与甘草酸对恩诺沙星在异育银鲫体内代谢的影响 | 第56-68页 |
| ·材料与方法 | 第56-59页 |
| ·实验药品和试剂 | 第56-57页 |
| ·仪器和设备 | 第57页 |
| ·实验动物 | 第57页 |
| ·口灌给药与样品采集 | 第57页 |
| ·血药样品处理及流动相和色谱条件 | 第57-58页 |
| ·血样添加诺氟沙星标准曲线 | 第58页 |
| ·标准母液配制 | 第58页 |
| ·标准品标准曲线 | 第58页 |
| ·血清和肝微粒体样中标准曲线 | 第58页 |
| ·回收率及方法精密度测定 | 第58-59页 |
| ·回收率 | 第58页 |
| ·精密度 | 第58-59页 |
| ·微粒体制备及酶活性测定 | 第59页 |
| ·数据分析 | 第59页 |
| ·结果 | 第59-65页 |
| ·色谱条件的建立 | 第59-60页 |
| ·标准曲线及其检测限 | 第60页 |
| ·回收率 | 第60-61页 |
| ·精密度 | 第61-62页 |
| ·异育银鲫血清EF 浓度与时间关系曲线 | 第62页 |
| ·异育银鲫血清EF 药动学参数 | 第62-63页 |
| ·异育银鲫血清代谢产物CF 浓度与时间关系曲线 | 第63-64页 |
| ·异育银鲫血清代谢产物CF 药动学参数 | 第64-65页 |
| ·BL 和GZ 对异育银鲫CYP 活性的影响 | 第65页 |
| ·讨论 | 第65-68页 |
| ·BL 和GZ 能影响EF 的吸收 | 第65-66页 |
| ·BL 和GZ 均能促进EF 及其代谢产物CF 的消除 | 第66页 |
| ·BL 和GZ 促进CF 血药浓度的增加 | 第66-68页 |
| 第四篇 CYP450 在恩诺沙星N-脱乙基代谢中的作用 | 第68-81页 |
| ·材料与方法 | 第68-70页 |
| ·实验药品和试剂 | 第68页 |
| ·仪器和设备 | 第68页 |
| ·实验动物 | 第68页 |
| ·口灌给药与样品采集 | 第68-69页 |
| ·血药样品处理及色谱条件 | 第69页 |
| ·微粒体制备及酶活性测定 | 第69页 |
| ·微粒体体外孵育及条件优化 | 第69页 |
| ·体外抑制研究 | 第69页 |
| ·数据分析 | 第69-70页 |
| ·结果 | 第70-78页 |
| ·色谱条件的建立 | 第70页 |
| ·异育银鲫血清中EF 和CF 检测色谱条件的建立 | 第70页 |
| ·异育银鲫肝微粒体中EF 和CF 检测色谱条件的建立 | 第70页 |
| ·标准曲线及其检测限 | 第70-72页 |
| ·标准曲线及其检测限 | 第70页 |
| ·异育银鲫肝微粒体中EF 和CF 标准曲线及其检测限 | 第70-71页 |
| ·回收率 | 第71页 |
| ·精密度 | 第71-72页 |
| ·异育银鲫血浆恩诺沙星浓度与时间关系曲线 | 第72-73页 |
| ·异育银鲫血浆恩诺沙星药动学参数 | 第73-74页 |
| ·异育银鲫血浆代谢产物环丙沙星浓度与时间关系曲线 | 第74页 |
| ·异育银鲫血浆代谢产物环丙沙星药动学参数 | 第74-75页 |
| ·BNF 和RIF 对异育银鲫CYPs 活性的影响 | 第75页 |
| ·最佳蛋白浓度和最佳孵育时间的优化 | 第75-76页 |
| ·不同诱导剂和抑制剂对EF N-脱乙基化的作用 | 第76-78页 |
| ·讨论 | 第78-81页 |
| 小结 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-98页 |
| 致谢 | 第98页 |
