| 英文缩略词语对照表 | 第10-11页 |
| 摘要 | 第11-13页 |
| Abstract | 第13-14页 |
| 第一章 前言 | 第15-40页 |
| 1.1 表观遗传学概述 | 第16-27页 |
| 1.1.1 蛋白甲基化修饰 | 第19-20页 |
| 1.1.2 蛋白精氨酸甲基化 | 第20-21页 |
| 1.1.3 精氨酸甲基转移酶家族 | 第21-27页 |
| 1.2 共激活因子相关的精氨酸甲基转移酶1(CARM1) | 第27-32页 |
| 1.2.1 CARM1的结构特征与催化活性 | 第27-28页 |
| 1.2.2 CARM1发挥作用的分子机制 | 第28-29页 |
| 1.2.3 CARM1的底物研究 | 第29页 |
| 1.2.4 CARM1的生理功能研究 | 第29-31页 |
| 1.2.5 CARM1在疾病中的研究 | 第31-32页 |
| 1.3 核小体重塑和组蛋白去乙酰化酶复合体(NuRD复合体) | 第32-38页 |
| 1.3.1 NuRD复合体的结构特征与催化活性 | 第32-35页 |
| 1.3.2 NuRD复合体的机制研究 | 第35-36页 |
| 1.3.3 NuRD复合体的生理功能研究 | 第36-37页 |
| 1.3.4 NuRD复合物在疾病中的研究 | 第37-38页 |
| 1.4 本课题研究的内容和意义 | 第38-40页 |
| 1.4.1 研究内容 | 第38页 |
| 1.4.2 研究意义及创新性 | 第38-40页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第40-64页 |
| 2.1 实验材料 | 第40-45页 |
| 2.1.1 质粒 | 第40页 |
| 2.1.2 抗体 | 第40-41页 |
| 2.1.3 细胞株 | 第41页 |
| 2.1.4 试剂 | 第41-43页 |
| 2.1.5 仪器、耗材 | 第43-45页 |
| 2.2 实验方法 | 第45-64页 |
| 2.2.1 分子克隆实验 | 第45-51页 |
| 2.2.2 细胞培养实验 | 第51-54页 |
| 2.2.3 免疫印迹 | 第54-56页 |
| 2.2.4 免疫沉淀 | 第56-57页 |
| 2.2.5 流式细胞术 | 第57页 |
| 2.2.6 体外蛋白纯化 | 第57-58页 |
| 2.2.7 考马斯亮蓝染色 | 第58-59页 |
| 2.2.8 亲和纯化联合质谱分析 | 第59-61页 |
| 2.2.9 定量蛋白质组学分析 | 第61页 |
| 2.2.10 凝胶过滤层析 | 第61-62页 |
| 2.2.11 体外甲基化 | 第62-63页 |
| 2.2.12 Biacore | 第63-64页 |
| 第三章 结果与分析 | 第64-91页 |
| 3.1 CARM1可调控细胞周期 | 第64-65页 |
| 3.2 CARM1及其相互作用蛋白的质谱定性分析 | 第65-77页 |
| 3.2.1 CARM1过表达稳定细胞株的构建 | 第65页 |
| 3.2.2 与CARM1相互作用的蛋白的定性分析 | 第65-73页 |
| 3.2.3 与CARM1互作的两个主要复合物 | 第73-74页 |
| 3.2.4 CARM1与NuRD复合物之间存在相互作用 | 第74-77页 |
| 3.3 GATAD2A是CARM1的甲基化底物 | 第77-87页 |
| 3.3.1 GATAD2A是CARM1的甲基化底物 | 第77-80页 |
| 3.3.2 CARM1稳定敲除细胞株的构建 | 第80页 |
| 3.3.3 GATAD2A有5个精氨酸甲基化位点 | 第80-87页 |
| 3.4 GATAD2A的甲基化影响NuRD复合物的组装 | 第87-89页 |
| 3.5 CARM1与NuRD复合物共同调控细胞周期 | 第89-91页 |
| 3.5.1 敲除CARM1对细胞全蛋白水平的影响 | 第89页 |
| 3.5.2 CARM1与NuRD复合物共同调控细胞周期 | 第89-91页 |
| 第四章 讨论与展望 | 第91-95页 |
| 4.1 讨论 | 第91页 |
| 4.2 结论与展望 | 第91-95页 |
| 参考文献 | 第95-107页 |
| 致谢 | 第107页 |
