| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第1章 绪论 | 第8-28页 |
| 1.1 肿瘤及其危害 | 第8-9页 |
| 1.1.1 肿瘤的治疗 | 第8页 |
| 1.1.2 肿瘤的危害 | 第8-9页 |
| 1.2 抗肿瘤药物及其进展 | 第9-18页 |
| 1.2.1 抗肿瘤药物的发展历史 | 第9-10页 |
| 1.2.2 抗肿瘤药物市场状况 | 第10-11页 |
| 1.2.3 抗肿瘤药物研究现状 | 第11页 |
| 1.2.4 肿瘤的特征 | 第11-12页 |
| 1.2.5 分子靶向抗肿瘤药物作用靶点 | 第12-13页 |
| 1.2.6 分子靶向抗肿瘤药物研究进展 | 第13-18页 |
| 1.3 组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其抗肿瘤作用研究进展 | 第18-25页 |
| 1.3.1 组蛋白去乙酰化酶与肿瘤的关系 | 第18-19页 |
| 1.3.2 组蛋白去乙酰化酶简介 | 第19页 |
| 1.3.3 组蛋白去乙酰化酶的类型及组织分布 | 第19-20页 |
| 1.3.4 组蛋白去乙酰化酶抑制剂最新研究进展 | 第20-25页 |
| 1.4 本论文研究目的、意义及主要研究内容 | 第25-28页 |
| 第2章 新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂先导化合物的设计 | 第28-35页 |
| 2.1 苯并杂环苯甲酰胺类(A类)化合物的设计 | 第28-32页 |
| 2.1.1 化合物SIPI6908的设计与发现 | 第28-30页 |
| 2.1.2 A类化合物设计思想 | 第30-31页 |
| 2.1.3 A类化合物编号及结构 | 第31-32页 |
| 2.2 喹唑啉苯甲酰胺类(B类)化合物的设计 | 第32-33页 |
| 2.2.1 B类化合物设计思想 | 第32页 |
| 2.2.2 B类化合物结构通式 | 第32-33页 |
| 2.2.3 B类化合物编号及结构 | 第33页 |
| 2.3 本章小结 | 第33-35页 |
| 第3章 新化合物的合成研究 | 第35-42页 |
| 3.1 苯并杂环苯甲酰胺类(A类)的合成 | 第35-38页 |
| 3.1.1 A类化合物逆合成分析 | 第35页 |
| 3.1.2 A类化合物的合成 | 第35-37页 |
| 3.1.3 A类化合物合成路线分析 | 第37页 |
| 3.1.4 A类化合物SIPI7046合成路线 | 第37-38页 |
| 3.2 喹唑啉苯甲酰胺类(B类)的合成 | 第38-40页 |
| 3.2.1 B类化合物逆合成分析 | 第38页 |
| 3.2.2 B类化合物的合成 | 第38-40页 |
| 3.2.3 B类化合物合成路线分析 | 第40页 |
| 3.3 本章小结 | 第40-42页 |
| 第4章 HDACI相关品种的小试工艺研究 | 第42-51页 |
| 4.1 MS-275的合成 | 第42-44页 |
| 4.2 MGCD0103的合成 | 第44-46页 |
| 4.3 SAHA的合成 | 第46-48页 |
| 4.3.1 本课题组原采用的合成方法 | 第46-47页 |
| 4.3.2 文献报道的合成方法 | 第47页 |
| 4.3.3 改进后的合成方法 | 第47-48页 |
| 4.4 本章小结 | 第48-51页 |
| 第5章 新化合物体外活性及结果分析 | 第51-59页 |
| 5.1 A类化合物的活性分析 | 第51-55页 |
| 5.1.1 A类化合物抑酶活性结果及分析 | 第51-53页 |
| 5.1.2 化合物SIPI7046抗肿瘤细胞增殖活性结果 | 第53页 |
| 5.1.3 化合物SIPI7046初步药代实验及结果分析 | 第53-54页 |
| 5.1.4 化合物SIPI7046急性毒性试验结果 | 第54页 |
| 5.1.5 化合物SIPI7046对hERG钾通道影响试验结果 | 第54-55页 |
| 5.2 B类化合物活性分析 | 第55-56页 |
| 5.3 本章小结 | 第56-59页 |
| 结论 | 第59-61页 |
| 实验部分 | 第61-74页 |
| 附录 | 第74-86页 |
| 参考文献 | 第86-94页 |
| 攻读硕士学位期间所发表的论文 | 第94-95页 |
| 致谢 | 第95-96页 |
