| 中文摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 第一章 引言 | 第12-37页 |
| 1.1 文献综述 | 第12-33页 |
| 1.1.1 纳米药物传输系统 | 第12-21页 |
| 1.1.2 生物医用高分子材料 | 第21-26页 |
| 1.1.3 刺激响应性药物载体 | 第26-28页 |
| 1.1.4 “点击”化学反应 | 第28-32页 |
| 1.1.5 迈克尔加成反应 | 第32-33页 |
| 1.2 本论文研究工作的意义 | 第33-34页 |
| 1.3 本论文研究的主要内容 | 第34-35页 |
| 1.4 本论文的创新点 | 第35-37页 |
| 第二章 采用迈克尔加成聚合方法制备基于聚磷酸酯的还原响应性喜树碱前药 | 第37-54页 |
| 2.1 引言 | 第37-38页 |
| 2.2 原料与试剂 | 第38-39页 |
| 2.3 实验部分 | 第39-41页 |
| 2.3.1 还原响应性喜树碱衍生物CPT-ss-N_3的合成 | 第40页 |
| 2.3.2 不饱和磷酸酯单体EAEP的合成 | 第40-41页 |
| 2.3.3 采用迈克尔加成聚合法制备聚磷酸酯P(EAEP-PPA) | 第41页 |
| 2.3.4 采用“点击”化学的方法制备基于聚磷酸酯的还原响应性喜树碱前药P(EAEP-PPA)-g-ss-CPT | 第41页 |
| 2.4 测试与表征 | 第41-42页 |
| 2.4.1 核磁共振波谱(NMR) | 第41-42页 |
| 2.4.2 凝胶渗透色谱(GPC) | 第42页 |
| 2.4.3 傅里叶变换红外光谱(FT-IR) | 第42页 |
| 2.4.4 紫外光谱(UV-Vis) | 第42页 |
| 2.4.5 高效液相色谱(HPLC) | 第42页 |
| 2.5 结果与讨论 | 第42-53页 |
| 2.5.1 还原响应性喜树碱衍生物CPT-ss-N_3的化学结构表征 | 第43-45页 |
| 2.5.2 不饱和磷酸酯单体EAEP的化学结构表征 | 第45-47页 |
| 2.5.3 基于聚磷酸酯的还原响应性喜树碱前药P(EAEP-PPA)-g-ss-CPT的化学结构表征 | 第47-53页 |
| 2.6 本章小结 | 第53-54页 |
| 第三章 基于聚磷酸酯的还原响应性喜树碱前药的性能与应用研究 | 第54-68页 |
| 3.1 引言 | 第54-55页 |
| 3.2 原料与试剂 | 第55页 |
| 3.3 实验部分 | 第55-58页 |
| 3.3.1 P(EAEP-PPA)-g-ss-CPT前药胶束的制备与临界聚集浓度CAC测试 | 第55-56页 |
| 3.3.2 体外药物CPT释放实验 | 第56页 |
| 3.3.3 体外抗癌实验研究 | 第56-58页 |
| 3.4 测试与表征 | 第58-59页 |
| 3.4.1 荧光分光光度计 | 第58页 |
| 3.4.2 动态光散射(DLS) | 第58页 |
| 3.4.3 透射电子显微镜(TEM) | 第58页 |
| 3.4.4 活细胞工作站 | 第58-59页 |
| 3.5 结果与讨论 | 第59-66页 |
| 3.5.1 聚磷酸酯前药P(EAEP-PPA)-g-ss-CPT胶束的制备与表征 | 第59-62页 |
| 3.5.2 聚磷酸酯前药P(EAEP-PPA)-g-ss-CPT的体外药物释放研究 | 第62-63页 |
| 3.5.3 聚磷酸酯前药P(EAEP-PPA)-g-ss-CPT的细胞毒性实验 | 第63-64页 |
| 3.5.4 聚磷酸酯前药P(EAEP-PPA)-g-ss-CPT的细胞内吞实验 | 第64-66页 |
| 3.6 本章小结 | 第66-68页 |
| 第四章 还原/pH双重响应性阿霉素前药的制备与表征 | 第68-95页 |
| 4.1 引言 | 第68-69页 |
| 4.2 原料和试剂 | 第69-70页 |
| 4.3 实验部分 | 第70-76页 |
| 4.3.1 合成叠氮基封端并含有腙键的阿霉素衍生物N_3-hyd-DOX·HCl | 第71页 |
| 4.3.2 合成3,3'-二硫二炔丁基二丙酸酯(B-ss-B) | 第71-72页 |
| 4.3.3 合成二叠氮乙基二缩醛基聚乙二醇(N_3-a-PEG-a-N_3) | 第72-73页 |
| 4.3.4 采用“点击”聚合反应合成炔基封端的含有二硫键和缩醛键的聚合物poly(SS-alt-A) | 第73页 |
| 4.3.5 采用“点击”化学反应合成双重响应的阿霉素前药DOX-hyd-poly(SS-alt-A)-hyd-DOX | 第73-74页 |
| 4.3.6 还原和酸双重响应的阿霉素前药胶束自组装行为的研究 | 第74页 |
| 4.3.7 体外药物的释放实验 | 第74页 |
| 4.3.8 体外细胞毒性实验 | 第74-75页 |
| 4.3.9 细胞内吞实验 | 第75-76页 |
| 4.4 测试与表征 | 第76-77页 |
| 4.4.1 核磁共振波谱(NMR) | 第76页 |
| 4.4.2 凝胶渗透色谱(GPC) | 第76页 |
| 4.4.3 傅里叶变换红外光谱(FT-IR) | 第76页 |
| 4.4.4 紫外光谱(UV-Vis) | 第76页 |
| 4.4.5 动态光散射(DLS) | 第76页 |
| 4.4.6 透射电子显微镜(TEM) | 第76-77页 |
| 4.4.7 荧光分光光度计 | 第77页 |
| 4.4.8 酶标仪 | 第77页 |
| 4.4.9 活细胞工作站 | 第77页 |
| 4.5 结果与讨论 | 第77-93页 |
| 4.5.1 含腙键的阿霉素衍生物(N_3-hyd-DOX·HCl)的化学结构表征 | 第77页 |
| 4.5.2 3,3'-二硫二炔丁基二丙酸酯(B-ss-B)的化学结构表征 | 第77-79页 |
| 4.5.3 二叠氮乙基二缩醛基聚乙二醇(N_3-a-PEG-a-N_3)的化学结构表征 | 第79-80页 |
| 4.5.4 含二硫键和缩醛键并炔基封端的聚合物poly(SS-alt-A)的化学结构表征 | 第80-82页 |
| 4.5.5 双重响应的阿霉素前药DOX-hyd-poly(SS-alt-A)-hyd-DOX的化学结构表征 | 第82-85页 |
| 4.5.6 聚合物前药DOX-hyd-poly(SS-alt-A)-hyd-DOX的自组装行为的研究 | 第85-86页 |
| 4.5.7 不同条件下聚合物前药纳米粒子的粒径随时间的变化研究 | 第86-87页 |
| 4.5.8 聚合物前药纳米粒子的体外药物释放行为的研究 | 第87-88页 |
| 4.5.9 聚合物以及聚合物前药的体外毒性的研究 | 第88-91页 |
| 4.5.10 聚合物前药纳米粒子的细胞内吞实验研究 | 第91-93页 |
| 4.6 本章小结 | 第93-95页 |
| 第五章 结论 | 第95-96页 |
| 参考文献 | 第96-104页 |
| 攻读学位期间发表的文章 | 第104-105页 |
| 致谢 | 第105-106页 |
