| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 前言 | 第12-32页 |
| 1.1 论文研究工作的意义 | 第12-13页 |
| 1.2 纳米药物输送体系 | 第13-30页 |
| 1.2.1 生物医用高分子材料 | 第14-15页 |
| 1.2.2 交联在药物输送体系中的应用及其前景 | 第15-21页 |
| 1.2.2.1 壳交联(Shell Cross-Linkage) | 第16-18页 |
| 1.2.2.2 核交联(Core Cross-Linkage) | 第18-21页 |
| 1.2.3 刺激响应性药物载体 | 第21-24页 |
| 1.2.3.1 酸敏感性药物载体 | 第22-24页 |
| 1.2.3.2 还原敏感性药物载体 | 第24页 |
| 1.2.4 靶向分子的应用 | 第24-30页 |
| 1.2.4.1 叶酸的应用 | 第25-29页 |
| 1.2.4.2 生物素的应用 | 第29-30页 |
| 1.3 本论文的研究内容 | 第30-31页 |
| 1.4 本论文的创新点 | 第31-32页 |
| 第二章 叶酸靶向的核交联聚磷酸酯基药物载体的制备与表征 | 第32-62页 |
| 2.1 引言 | 第32-33页 |
| 2.2 原料和试剂 | 第33-34页 |
| 2.3 实验部分 | 第34-41页 |
| 2.3.1 叶酸靶向的还原敏感性核交联聚磷酸酯药物载体的制备 | 第34页 |
| 2.3.2 亲水性聚磷酸酯P(EAEP-AP)的合成 | 第34-36页 |
| 2.3.3 两亲性聚磷酸酯P(EAEP-AP)-LA的合成 | 第36页 |
| 2.3.4 磷酸酯聚合物P(EAEP-AP)-LA-FA的合成 | 第36页 |
| 2.3.5 磷酸酯聚合物P(EAEP-AP)-LA-FA自组装行为的研究 | 第36-37页 |
| 2.3.6 核交联药物载体的制备 | 第37页 |
| 2.3.7 体外药物包载及其自组装和药物释放行为的研究 | 第37-40页 |
| 2.3.7.1 纳米药物载体包载药物实验及其能力研究 | 第37-38页 |
| 2.3.7.2 还原或者磷酸二酯酶条件下纳米药物载体的粒径变化 | 第38-39页 |
| 2.3.7.3 纳米药物载体体外释放药物行为研究 | 第39-40页 |
| 2.3.8 纳米药物载体的体外细胞毒性研究 | 第40页 |
| 2.3.9 细胞对药物载体吞噬行为的研究 | 第40页 |
| 2.3.10 细胞流式分析 | 第40-41页 |
| 2.4 测试和表征 | 第41-42页 |
| 2.4.1 核磁共振谱图(NMR) | 第41页 |
| 2.4.2 凝胶渗透色谱(GPC) | 第41-42页 |
| 2.4.3 紫外光谱(UV-Vis) | 第42页 |
| 2.4.4 透射电镜(TEM) | 第42页 |
| 2.4.5 动态光散射(DLS) | 第42页 |
| 2.4.6 荧光分光光度计 | 第42页 |
| 2.5 结果和讨论 | 第42-60页 |
| 2.5.1 聚合物P(EAEP-AP)-LA-FA的结构表征 | 第44-47页 |
| 2.5.2 聚合物P(EAEP-AP)-LA-FA的自组装行为的表征 | 第47-52页 |
| 2.5.2.1 聚合物P(EAEP-AP)-LA-FA药物载体的临界粒子浓度(CAC)的测定 | 第47-48页 |
| 2.5.2.2 聚合物P(EAEP-AP)-LA-FA药物载体的自组装形貌的研究 | 第48-50页 |
| 2.5.2.3 不同条件下聚合物纳米药物载体P(EAEP-AP)-LA-FA的粒径变化 | 第50-52页 |
| 2.5.3 叶酸连接的药物载体的药物包载及其释放行为的研究 | 第52-54页 |
| 2.5.3.1 叶酸连接的药物载体的药物负载 | 第52页 |
| 2.5.3.2 叶酸键接的药物载体体外释放药物的研究 | 第52-54页 |
| 2.5.4 MTT实验 | 第54-56页 |
| 2.5.4.1 空载纳米药物载体CCL-FA NPs的生物相容性测试 | 第54-55页 |
| 2.5.4.2 DOX-loaded CCL-FA NPs的体外毒性实验 | 第55-56页 |
| 2.5.5 DOX-loaded CCL-FA NPs的细胞内吞实验 | 第56-59页 |
| 2.5.6 基于聚合物P(EAEP-AP)-LA-FA的药物载体的流式细胞术研究 | 第59-60页 |
| 2.6 本章小结 | 第60-62页 |
| 第三章 双重响应性核交联聚磷酸酯前药的制备和表征 | 第62-83页 |
| 3.1 引言 | 第62-63页 |
| 3.2 原料和试剂 | 第63-64页 |
| 3.3 实验部分 | 第64-69页 |
| 3.3.1 双重敏感性核交联聚合物前药的合成 | 第64-65页 |
| 3.3.2 亲水性聚磷酸酯Polymer 1的合成 | 第65页 |
| 3.3.3 两亲性聚磷酸酯Polymer 2的合成 | 第65页 |
| 3.3.4 两亲性聚磷酸酯前药Polymer 3的合成 | 第65-66页 |
| 3.3.5 乙酰封端的聚磷酸酯Polymer 4的合成 | 第66页 |
| 3.3.6 聚磷酸酯前药Polymer 3自组装行为的研究 | 第66-67页 |
| 3.3.7 核交联药物载体的制备 | 第67页 |
| 3.3.8 还原或者酸条件下纳米药物载体的粒径变化 | 第67页 |
| 3.3.9 基于Polymer 3的纳米药物载体体外释放药物行为的研究 | 第67-68页 |
| 3.3.10 基于Polymer 3的纳米药物载体的体外细胞毒性研究 | 第68-69页 |
| 3.3.11 细胞对药物载体吞噬行为的研究 | 第69页 |
| 3.4 测试和表征 | 第69-71页 |
| 3.4.1 核磁共振谱图(NMR) | 第69页 |
| 3.4.2 凝胶渗透色谱(GPC) | 第69-70页 |
| 3.4.3 紫外光谱(UV-Vis) | 第70页 |
| 3.4.4 透射电镜(TEM) | 第70页 |
| 3.4.5 动态光散射(DLS) | 第70页 |
| 3.4.6 荧光分光光度计 | 第70-71页 |
| 3.5 结果和讨论 | 第71-82页 |
| 3.5.1 聚磷酸酯前药Polymer 3的结构表征 | 第71-76页 |
| 3.5.1.1 Polymer 1的结构表征及分子量计算 | 第72-73页 |
| 3.5.1.2 Polymer 2的结构表征 | 第73-75页 |
| 3.5.1.3 Polymer 3的结构表征 | 第75-76页 |
| 3.5.2 Polymer 3的自组装行为的表征 | 第76-79页 |
| 3.5.2.1 基于Polymer 3的药物载体的临界粒子浓度(CAC)的测定 | 第77页 |
| 3.5.2.2 不同条件下聚合物纳米药物载体CCL NPs的粒径变化 | 第77-79页 |
| 3.5.3 基于Polymer 3自组装形成的CCL NPs释放行为的研究 | 第79-80页 |
| 3.5.4 MTT实验 | 第80-82页 |
| 3.5.4.1 Polymer 2的生物相容性测试 | 第80-81页 |
| 3.5.4.2 CCL-FA NPs的体外毒性实验 | 第81-82页 |
| 3.6 本章小结 | 第82-83页 |
| 第四章 结论和展望 | 第83-85页 |
| 4.1 结论 | 第83-84页 |
| 4.2 展望 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-96页 |
| 攻读学位期间撰写和发表的论文 | 第96-97页 |
| 致谢 | 第97-98页 |
