| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 1 前言 | 第13-20页 |
| 1.1 邻苯二甲酸酯类增塑剂的暴露风险 | 第13-14页 |
| 1.2 新型增塑剂DINP的暴露风险与免疫毒性的研究进展 | 第14-15页 |
| 1.2.1 DINP的理化性质 | 第14页 |
| 1.2.2 DINP的暴露途径 | 第14页 |
| 1.2.3 DINP的毒性研究进展 | 第14-15页 |
| 1.3 过敏性疾病的致病机制 | 第15-17页 |
| 1.3.1 IgE介导的Ⅰ型超敏反应 | 第15页 |
| 1.3.2 Ⅳ型超敏反应 | 第15页 |
| 1.3.3 接触性超敏反应发生机制 | 第15-16页 |
| 1.3.4 CHS动物模型的选择与建立 | 第16-17页 |
| 1.4 过敏性皮炎的分子机制研究进展 | 第17-19页 |
| 1.4.1 氧化应激与CHS | 第17页 |
| 1.4.2 NF-κB与CHS的炎症反应 | 第17-18页 |
| 1.4.3 TSLP与细胞介导的Th2型CHS | 第18页 |
| 1.4.4 TRPA1离子通道与CHS瘙痒症状 | 第18-19页 |
| 1.5 选题目的及意义 | 第19-20页 |
| 2 材料与方法 | 第20-29页 |
| 2.1 实验材料 | 第20-22页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第20页 |
| 2.1.2 实验试剂 | 第20-21页 |
| 2.1.3 实验设备 | 第21页 |
| 2.1.4 实验溶液的配制 | 第21-22页 |
| 2.2 实验方法 | 第22-29页 |
| 2.2.1 实验分组 | 第22-23页 |
| 2.2.2 动物模型建立与DINP暴露 | 第23页 |
| 2.2.3 血清样品采集 | 第23页 |
| 2.2.4 耳肿胀、耳重差检测 | 第23页 |
| 2.2.5 耳组织匀浆液的制备 | 第23-24页 |
| 2.2.6 耳组织病理学检测 | 第24页 |
| 2.2.7 免疫组织化学分析 | 第24页 |
| 2.2.8 RT-PCR检测小鼠TRPA1基因表达情况 | 第24-25页 |
| 2.2.9 血清中免疫球蛋白含量测定 | 第25页 |
| 2.2.10 细胞因子检测 | 第25-26页 |
| 2.2.11 氧化应激指标测定 | 第26-28页 |
| 2.2.12 蛋白含量的测定 | 第28页 |
| 2.2.13 统计学分析 | 第28-29页 |
| 3 结果与分析 | 第29-42页 |
| 3.1 FITC诱导小鼠CHS模型成功建立 | 第29-30页 |
| 3.1.1 耳肿胀、耳重差以及组织病理学变化 | 第29页 |
| 3.1.2 血清中IgE、IgG_1含量及耳组织中肥大细胞的变化 | 第29-30页 |
| 3.2 DINP暴露加剧了CHS模型小鼠病理改变 | 第30-32页 |
| 3.2.1 单独DINP暴露不会导致小鼠发生CHS样病理改变 | 第30-31页 |
| 3.2.2 DINP暴露加重小鼠CHS样病理改变 | 第31-32页 |
| 3.3 DINP暴露促进了Th2型细胞因子含量的升高 | 第32-33页 |
| 3.3.1 耳组织中Th2/Th1细胞因子分泌失衡 | 第32页 |
| 3.3.2 耳组织中其他类型Th2型细胞因子变化 | 第32-33页 |
| 3.4 DINP暴露加重了小鼠耳组织的氧化损伤 | 第33-34页 |
| 3.5 DINP诱导NF-κB活化进而调控下游分子事件 | 第34-36页 |
| 3.5.1 NF-κB磷酸化水平变化 | 第34页 |
| 3.5.2 NF-κB对下游TSLP的表达调控 | 第34-35页 |
| 3.5.3 小鼠耳组织中STATs磷酸化水平变化 | 第35-36页 |
| 3.6 DINP暴露对TRPA1表达的影响 | 第36-37页 |
| 3.7 NF-κB与TRPA1上下游关系的探究 | 第37-39页 |
| 3.7.1 PDTC阻断NF-κB后对TRPA1表达的影响 | 第37-38页 |
| 3.7.2 HC030031阻断TRPA1离子通道对NF-κB、TSLP活化的影响 | 第38-39页 |
| 3.8 TRPA1离子通道阻断后小鼠CHS模型病理变化 | 第39-42页 |
| 3.8.1 阻断后小鼠耳组织病理特征 | 第39-40页 |
| 3.8.2 HC030031阻断TRPA1后Th2型细胞因子改变 | 第40-42页 |
| 4 讨论 | 第42-45页 |
| 5 结论与展望 | 第45-46页 |
| 5.1 结论 | 第45页 |
| 5.2 展望 | 第45-46页 |
| 参考文献 | 第46-54页 |
| 附录 缩略表 | 第54-55页 |
| 攻读学位期间论文发表情况 | 第55-56页 |
| 致谢 | 第56-58页 |
| 附件 已发表论文 | 第58-64页 |
