| 摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4页 |
| 第一部分 帕唑帕尼衍生物的设计、合成及其生物活性研究 | 第8-45页 |
| 第一章 文献综述 | 第9-20页 |
| 1.1 概述 | 第9页 |
| 1.2 癌症的发病机理 | 第9-10页 |
| 1.3 癌症的治疗方法 | 第10-12页 |
| 1.3.1 手术治疗 | 第10页 |
| 1.3.2 放射治疗 | 第10-11页 |
| 1.3.3 化学治疗 | 第11页 |
| 1.3.4 生物治疗 | 第11-12页 |
| 1.4 分子靶向治疗概述 | 第12页 |
| 1.5 肿瘤与血管新生 | 第12-16页 |
| 1.5.1 肿瘤血管生成过程和关键细胞因子 | 第13-14页 |
| 1.5.2 VEGF 和 VEGFR | 第14-15页 |
| 1.5.3 PDGF 和 PDGFR | 第15-16页 |
| 1.5.4 SCF 和 c-kit | 第16页 |
| 1.6 肿瘤血管靶向药物 | 第16-20页 |
| 1.6.1 伊马替尼 | 第17页 |
| 1.6.2 索拉菲尼 | 第17-18页 |
| 1.6.3 舒尼替尼 | 第18页 |
| 1.6.4 阿西替尼 | 第18-19页 |
| 1.6.5 帕唑帕尼 | 第19-20页 |
| 第二章 帕唑帕尼类似物的设计与合成 | 第20-39页 |
| 2.1 帕唑帕尼类似物的设计 | 第21-23页 |
| 2.2 帕唑帕尼类似物的合成 | 第23-38页 |
| 2.2.1 合成方法的确定 | 第23-25页 |
| 2.2.2 主要仪器及试剂 | 第25-27页 |
| 2.2.3 合成实验部分 | 第27-32页 |
| 2.2.4 结果与讨论 | 第32-38页 |
| 2.3 本章小结 | 第38-39页 |
| 第三章 帕唑帕尼衍生物的激酶活性研究 | 第39-44页 |
| 3.1 实验材料 | 第39页 |
| 3.2 实验方法 | 第39-40页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第40-44页 |
| 第四章 第一部分总结 | 第44-45页 |
| 第二部分 抗肿瘤药物培美曲塞二钠的合成研究 | 第45-86页 |
| 第一章 文献综述 | 第46-67页 |
| 1.1 癌症的药物治疗 | 第46-52页 |
| 1.1.1 烷化剂 | 第46页 |
| 1.1.2 抗生素 | 第46-47页 |
| 1.1.3 植物药 | 第47-48页 |
| 1.1.4 激素 | 第48页 |
| 1.1.5 抗代谢药物 | 第48-52页 |
| 1.2 多靶点抗癌药物培美曲塞二钠 | 第52-65页 |
| 1.2.1 培美曲塞的药理作用机制 | 第53页 |
| 1.2.2 培美曲塞的药代动力学 | 第53-54页 |
| 1.2.3 培美曲塞的临床研究 | 第54-58页 |
| 1.2.4 培美曲塞的研究现状及应用前景 | 第58页 |
| 1.2.5 培美曲塞二钠的合成路线研究 | 第58-65页 |
| 1.3 本文的研究内容 | 第65-67页 |
| 第二章 实验部分 | 第67-73页 |
| 2.1 主要仪器及试剂 | 第67-68页 |
| 2.1.1 原料规格及来源 | 第67-68页 |
| 2.1.2 分析仪器及方法 | 第68页 |
| 2.2 培美曲塞二钠的合成 | 第68-73页 |
| 2.2.1 4-(4-氧代丁基)苯甲酸甲酯（2）的制备 | 第68-69页 |
| 2.2.2 4-(3-溴-4-氧代丁基)苯甲酸甲酯（3）的制备 | 第69-70页 |
| 2.2.3 2-氨基-4-氧代-5-[2-(4-甲氧羰基苯基)乙基]-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（4）的制备 | 第70页 |
| 2.2.4 2-氨基-4-氧代-5-[2-(4-羧基苯基)乙基]-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（5）的制备 | 第70-71页 |
| 2.2.5 L-谷氨酸二乙酯盐酸盐的的制备 | 第71页 |
| 2.2.6 N-[4-[2-(2-氨基-4(3H)-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯（6）的制备 | 第71-72页 |
| 2.2.7 培美曲塞二钠的制备（1） | 第72-73页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第73-86页 |
| 3.1 4-(4-氧代丁基)苯甲酸甲酯（2）的制备 | 第73-77页 |
| 3.2 4-(3-溴-4-氧代丁基)苯甲酸甲酯（3）的制备 | 第77-79页 |
| 3.3 2-氨基-4-氧代-5-[2-(4-甲氧羰基苯基)乙基]-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（4）的制备 | 第79-80页 |
| 3.4 2-氨基-4-氧代-5-[2-(4-羧基苯基)乙基]-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（5）的制备 | 第80页 |
| 3.5 L-谷氨酸二乙酯盐酸盐的的制备 | 第80-81页 |
| 3.6 N-[4-[2-(2-氨基-4(3H)-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯（6）的制备 | 第81-83页 |
| 3.7 培美曲塞二钠的制备（1） | 第83-85页 |
| 3.8 本章小结 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-96页 |
| 发表论文及参加科研情况说明 | 第96-97页 |
| 附录 | 第97-112页 |
| 致谢 | 第112页 |
