| 摘要 | 第10-12页 |
| ABSTRACT | 第12-13页 |
| 符号说明 | 第14-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-30页 |
| 1.1 呼吸道合胞病毒的生物学性质 | 第15-20页 |
| 1.1.1 呼吸道合胞病毒的分类 | 第15页 |
| 1.1.2 呼吸道合胞病毒形态的多样性 | 第15-16页 |
| 1.1.3 呼吸道合胞病毒基因组结构及其功能作用 | 第16-19页 |
| 1.1.4 呼吸道合胞病毒的生活史 | 第19-20页 |
| 1.2 呼吸道合胞病毒的传播途径及流行情况 | 第20-22页 |
| 1.2.1 呼吸道合胞病毒的传播 | 第20页 |
| 1.2.2 呼吸道合胞病毒的流行情况 | 第20-21页 |
| 1.2.3 婴幼儿感染呼吸道合胞病毒的临床症状 | 第21-22页 |
| 1.3 人呼吸道合胞病毒的药物及疫苗研究进展 | 第22-28页 |
| 1.3.1 人呼吸道合胞病毒药物的研究进展 | 第22-25页 |
| 1.3.2 人呼吸道合胞病毒疫苗的研究进展 | 第25-28页 |
| 1.4 本研究的内容和意义 | 第28-30页 |
| 第二章 快速抗RSV药物筛选方法的建立及CPM类似物抑制RSV复制能力的鉴定 | 第30-51页 |
| 研究背景 | 第30-31页 |
| 2.1 实验材料 | 第31-35页 |
| 2.1.1 化合物 | 第31页 |
| 2.1.2 细胞和病毒株 | 第31-32页 |
| 2.1.3 试剂耗材 | 第32-33页 |
| 2.1.4 主要仪器 | 第33-34页 |
| 2.1.5 常用溶液 | 第34-35页 |
| 2.2 实验方法 | 第35-42页 |
| 2.2.1 HEp-2细胞的复苏及传代 | 第35-36页 |
| 2.2.2 HEp-2细胞的冻存 | 第36页 |
| 2.2.3 RSV-Luc毒株的扩繁 | 第36-37页 |
| 2.2.4 RSV-Luc毒株滴度的测定 | 第37-39页 |
| 2.2.5 重组病毒RSV-Luc感染细胞荧光素酶活性与病毒滴度相关性分析 | 第39页 |
| 2.2.6 RSV-Luc基于细胞水平药筛模型的建立 | 第39-40页 |
| 2.2.7 类似物的获得 | 第40页 |
| 2.2.8 CPM及其类似物细胞活力检测 | 第40-41页 |
| 2.2.9 CPM及其类似物抑制RSV-Luc复制能力的鉴定 | 第41页 |
| 2.2.10 数据分析 | 第41-42页 |
| 2.3 实验结果 | 第42-49页 |
| 2.3.1 免疫细胞化学染色法检测RSV-Luc毒株的滴度 | 第42页 |
| 2.3.2 重组病毒RSV-Luc感染细胞荧光素酶活性与病毒滴度相关性分析 | 第42-43页 |
| 2.3.3 CPM抗病毒功能的浓度依赖性 | 第43-44页 |
| 2.3.4 CPM及其类似物细胞活力检测 | 第44-46页 |
| 2.3.5 类似物抑制RSV-Luc复制能力的鉴定 | 第46-49页 |
| 2.4 总结 | 第49-51页 |
| 第三章 Smo介导的Hedgehog信号通路活性检测方法建立及CPM类似物干预Smo功能的分析 | 第51-60页 |
| 研宄背景 | 第51-52页 |
| 3.1 实验材料 | 第52-53页 |
| 3.1.1 化合物 | 第52-53页 |
| 3.1.2 细胞系 | 第53页 |
| 3.2 实验方法 | 第53-56页 |
| 3.2.1 基于双报告基因检测系统检测Smo介导转录事件水平的分析模型 | 第53-54页 |
| 3.2.2 Smo介导转录事件的人为调控 | 第54-55页 |
| 3.2.3 CPM及类似物对Smo介导转录事件的干预程度分析 | 第55页 |
| 3.2.4 数据分析 | 第55-56页 |
| 3.3 实验结果 | 第56-59页 |
| 3.3.1 两种激活剂的比较 | 第56页 |
| 3.3.2 两种激活剂激活的基础上两种抑制剂抑制水平的比较 | 第56-57页 |
| 3.3.3 六种化合物对Hedgehog信号通路干扰水平IC50的分析 | 第57-59页 |
| 3.4 总结 | 第59-60页 |
| 第四章 CPM和最佳类似物作用靶点分析 | 第60-67页 |
| 研宄背景 | 第60页 |
| 4.1 实验材料 | 第60-61页 |
| 4.1.1 化合物 | 第60页 |
| 4.1.2 细胞系及质粒 | 第60-61页 |
| 4.2 实验方法 | 第61-64页 |
| 4.2.1 化合物功能的评估方法 | 第61页 |
| 4.2.2 质粒的抽提 | 第61-62页 |
| 4.2.3 微基因组技术检测CPM和最佳类似物作用靶点 | 第62-64页 |
| 4.3 实验结果 | 第64-66页 |
| 4.3.1 化合物的综合评估 | 第64页 |
| 4.3.2 CPM及S2-5作用靶点分析 | 第64-66页 |
| 4.4 总结 | 第66-67页 |
| 第五章 讨论与展望 | 第67-69页 |
| 参考文献 | 第69-75页 |
| 致谢 | 第75-77页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第77页 |
