致谢 | 第6-8页 |
摘要 | 第8-10页 |
ABSTRACT | 第10-12页 |
第一章 绪论 | 第16-50页 |
1.1 人工细胞膜 | 第16-22页 |
1.1.1 细胞膜 | 第16页 |
1.1.2 人工细胞膜简介 | 第16页 |
1.1.3 人工细胞膜的分类 | 第16-18页 |
1.1.4 悬浮型人工细胞膜系统 | 第18-22页 |
1.2 固体支撑型人工细胞膜 | 第22-36页 |
1.2.1 固体支撑人工细胞膜的制备 | 第23-25页 |
1.2.2 高聚物支撑人工细胞膜 | 第25-26页 |
1.2.3 固体支撑膜的检测方法 | 第26-34页 |
1.2.4 微流控芯片中的人工膜 | 第34-36页 |
1.3 体外血脑屏障模型 | 第36-44页 |
1.3.1 血脑屏障简介 | 第37-38页 |
1.3.2 体外血脑屏障模型 | 第38-41页 |
1.3.3 体外血脑屏障模型的检测方法 | 第41-44页 |
1.4 多孔硅材料 | 第44-47页 |
1.4.1 多孔硅材料的简介 | 第44页 |
1.4.2 多孔硅光学传感器 | 第44-46页 |
1.4.3 多孔硅在支撑人工膜体系中的应用 | 第46-47页 |
1.5 本课题研究的主要内容 | 第47-50页 |
第二章 基于硅纳米孔阵列-水凝胶的支撑人工细胞膜系统研究离子通道蛋白的功能及其靶向抑制剂的药物筛选 | 第50-70页 |
2.1 引言 | 第50-52页 |
2.2 实验部分 | 第52-57页 |
2.2.1 仪器和试剂 | 第52页 |
2.2.2 硅纳米孔阵列-壳聚糖复合传感芯片的制备 | 第52-54页 |
2.2.3 微流控芯片的制备 | 第54页 |
2.2.4 人工细胞膜的构建 | 第54-55页 |
2.2.5 荧光漂白后恢复实验 | 第55页 |
2.2.6 离子通道蛋白的镶嵌 | 第55页 |
2.2.7 实时反射干涉光谱的检测 | 第55-57页 |
2.2.8 离子通道蛋白靶向抑制剂的筛选 | 第57页 |
2.3 实验结果和讨论 | 第57-68页 |
2.3.1 光学检测原理 | 第57-59页 |
2.3.2 复合芯片对氢离子的响应 | 第59-60页 |
2.3.3 硅纳米线阵列-壳聚糖支撑人工细胞膜的构建 | 第60-63页 |
2.3.4 离子通道蛋白功能的研究 | 第63-65页 |
2.3.5 靶向抑制剂对离子通道蛋白的抑制作用 | 第65-68页 |
2.4 本章小结 | 第68-70页 |
第三章 基于硅纳米孔阵列的支撑人工细胞膜系统研究肽跨越细胞膜的动力学过程及跨膜肽的药物筛选 | 第70-88页 |
3.1 引言 | 第70-71页 |
3.2 实验部分 | 第71-77页 |
3.2.1 仪器和试剂 | 第71-72页 |
3.2.2 微流控多孔硅复合人工细胞膜芯片的制备 | 第72-74页 |
3.2.3 FRAP实验验证人工细胞膜的流动性 | 第74-75页 |
3.2.4 反射干涉光谱检测 | 第75-76页 |
3.2.5 微生物的培养与肽的相互作用实验 | 第76页 |
3.2.6 不同类型肽的跨膜动力学检测 | 第76-77页 |
3.3 实验结果和讨论 | 第77-86页 |
3.3.1 多孔硅材料表面支撑型人工细胞膜微流控芯片的表征 | 第77-80页 |
3.3.2 反射干涉光谱检测原理 | 第80-81页 |
3.3.3 多孔硅-人工细胞膜复合芯片对MTPs的筛选 | 第81-82页 |
3.3.4 多孔硅-人工细胞膜复合芯片研究肽与细胞膜相互作用的动态响应过程 | 第82-85页 |
3.3.5 肽与真实细胞膜的相互作用 | 第85-86页 |
3.4 本章小结 | 第86-88页 |
第四章 基于硅纳米孔阵列的体外血脑屏障模型的构建及其在药物筛选中的应用 | 第88-108页 |
4.1 引言 | 第88-89页 |
4.2 实验部分 | 第89-94页 |
4.2.1 实验材料和仪器 | 第89-90页 |
4.2.2 多孔硅材料的制备 | 第90-91页 |
4.2.3 多孔硅材料的表面生物相容性修饰 | 第91页 |
4.2.4 简易微流控细胞培养与液体流通装置的制备 | 第91-92页 |
4.2.5 基于多孔硅芯片的体外血脑屏障模型的构建 | 第92-93页 |
4.2.6 紧密连接蛋白的免疫荧光染色 | 第93页 |
4.2.7 光学信号检测 | 第93-94页 |
4.2.8 血脑屏障通透性的测定 | 第94页 |
4.2.9 抗生素的筛选 | 第94页 |
4.3 实验结果与讨论 | 第94-106页 |
4.3.1 多孔硅材料的生物相容性 | 第94-96页 |
4.3.2 芯片表面hBMECs细胞的培养 | 第96-98页 |
4.3.3 体外血脑屏障模型的紧密连接结构 | 第98-99页 |
4.3.4 多孔硅的光学信号 | 第99-102页 |
4.3.5 血脑屏障的通透性 | 第102-103页 |
4.3.6 光学检测法验证血脑屏障结构的完整性 | 第103-104页 |
4.3.7 抗生素的浓度相关性筛选 | 第104-106页 |
4.4 本章小结 | 第106-108页 |
第五章 基于硅纳米孔阵列的表面固定微生物层的构建及其在药物筛选中的应用 | 第108-120页 |
5.1 引言 | 第108-109页 |
5.2 实验部分 | 第109-112页 |
5.2.1 仪器和试剂 | 第109页 |
5.2.2 多孔硅的制备 | 第109-110页 |
5.2.3 微流控芯片的制备 | 第110-111页 |
5.2.4 多孔硅芯片中E.coli抗体的修饰 | 第111页 |
5.2.5 微生物的培养与捕获 | 第111页 |
5.2.6 检测装置 | 第111-112页 |
5.2.7 荧光染色实验 | 第112页 |
5.3 实验结果与讨论 | 第112-119页 |
5.3.1 基于FT-RIS的光学传感机理 | 第112-113页 |
5.3.2 光学探针和硅纳米孔尺寸的选择 | 第113-115页 |
5.3.3 基于间接FT-RIS法检测微生物层 | 第115-117页 |
5.3.4 选择性和特异性 | 第117-119页 |
5.4 本章小结 | 第119-120页 |
第六章 基于比色阵列的光学生物传感器的构建及其在医学诊断中的应用 | 第120-138页 |
6.1 引言 | 第120-121页 |
6.2 实验部分 | 第121-129页 |
6.2.1 实验材料和设备 | 第121-126页 |
6.2.2 伦理学认证 | 第126页 |
6.2.3 病人人口统计学资料与样本处理 | 第126-127页 |
6.2.4 比色传感阵列的制备 | 第127-128页 |
6.2.5 数码图像分析与标准化输出 | 第128页 |
6.2.6 诊断算法的选择与统计分析 | 第128-129页 |
6.2.7 传感化合物文献数据库挖掘 | 第129页 |
6.3 实验结果与讨论 | 第129-136页 |
6.3.1 人口统计学分析 | 第129-130页 |
6.3.2 比色传感阵列和特征化合物的选择 | 第130-134页 |
6.3.3 川崎病诊断用比色阵列的检验 | 第134-136页 |
6.4 本章小结 | 第136-138页 |
第七章 总结与展望 | 第138-142页 |
7.1 总结 | 第138-140页 |
7.2 展望 | 第140-142页 |
参考文献 | 第142-154页 |
作者攻读博士学位期间主要科研成果 | 第154-155页 |