| 中文摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4-5页 |
| 第一章 引言 | 第9-23页 |
| 1.1 药物代谢动力学研究概况 | 第9-13页 |
| 1.1.1 药物代谢动力学研究内容及意义 | 第9-10页 |
| 1.1.2 性别差异对药物代谢动力学影响 | 第10-13页 |
| 1.2 米非司酮及其代谢产物美她司酮的研究进展 | 第13-20页 |
| 1.2.1 美她司酮的简介 | 第13页 |
| 1.2.2 米非司酮的简介 | 第13-14页 |
| 1.2.3 米非司酮的药理作用 | 第14页 |
| 1.2.4 米非司酮的抗肿瘤作用研究进展 | 第14-18页 |
| 1.2.5 米非司酮的药物代谢动力学性质 | 第18-20页 |
| 1.3 研发美她司酮的理论依据 | 第20页 |
| 1.4 本论文的主要研究内容及创新点 | 第20-23页 |
| 1.4.1 本论文的主要研究内容 | 第21页 |
| 1.4.2 本论文的创新点 | 第21-23页 |
| 第二章 米非司酮、美她司酮在大鼠体内药物动力学性别差异研究 | 第23-50页 |
| 第一节 大鼠血浆中米非司酮定量分析方法的建立及药动学性别差异研究 | 第23-37页 |
| 2.1 实验材料与仪器 | 第23-24页 |
| 2.1.1 实验药品与试剂 | 第23-24页 |
| 2.1.2 主要仪器设备 | 第24页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第24页 |
| 2.2 实验条件与方法 | 第24-27页 |
| 2.2.1 标准溶液的配制 | 第24-25页 |
| 2.2.2 色谱及质谱条件 | 第25页 |
| 2.2.3 空白生物样品采集 | 第25页 |
| 2.2.4 血浆样品处理 | 第25-26页 |
| 2.2.5 给药溶液配制 | 第26页 |
| 2.2.6 给药方案 | 第26-27页 |
| 2.3 实验结果 | 第27-35页 |
| 2.3.1 方法学考察 | 第27-30页 |
| 2.3.2 分析方法在药动学应用与生物利用度评价 | 第30-35页 |
| 2.4 讨论与小结 | 第35-37页 |
| 2.4.1 流动相的选择 | 第35页 |
| 2.4.2 血浆样品前处理方法的选择 | 第35页 |
| 2.4.3 质谱和色谱条件的优化 | 第35-36页 |
| 2.4.4 色谱柱的选择 | 第36页 |
| 2.4.5 米非司酮定量分析方法的建立 | 第36页 |
| 2.4.6 米非司酮在雄性、雌性大鼠体内药动学研究 | 第36-37页 |
| 第二节 大鼠血浆中美她司酮定量分析方法的建立及药动学性别差异研究 | 第37-50页 |
| 2.1 实验材料与仪器 | 第37-39页 |
| 2.1.1 实验试剂 | 第37-38页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第38页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第38-39页 |
| 2.2 实验条件与方法 | 第39-41页 |
| 2.2.1 标准溶液的配制 | 第39页 |
| 2.2.2 色谱及质谱条件 | 第39-40页 |
| 2.2.3 空白生物样品采集 | 第40页 |
| 2.2.4 血浆样品处理 | 第40页 |
| 2.2.5 给药溶液配制 | 第40页 |
| 2.2.6 给药方案 | 第40-41页 |
| 2.3 实验结果 | 第41-49页 |
| 2.3.1 方法学考察 | 第41-44页 |
| 2.3.2 分析方法在药动学应用与生物利用度评价 | 第44-49页 |
| 2.4 实验小结和讨论 | 第49-50页 |
| 第三章 米非司酮、美她司酮在比格犬药物动力学性别差异研究 | 第50-65页 |
| 3.1 实验材料与仪器 | 第50-51页 |
| 3.1.1 实验试剂 | 第50-51页 |
| 3.1.2 主要仪器 | 第51页 |
| 3.1.3 实验动物 | 第51页 |
| 3.2 实验条件 | 第51-52页 |
| 3.2.1 标准溶液的配制 | 第51-52页 |
| 3.2.2 色谱及质谱条件 | 第52页 |
| 3.3 试验方法 | 第52-54页 |
| 3.3.1 空白生物样品采集 | 第52页 |
| 3.3.2 血浆样品处理 | 第52页 |
| 3.3.3 给药溶液配制 | 第52-53页 |
| 3.3.4 剂量设计 | 第53页 |
| 3.3.5 给药方案 | 第53页 |
| 3.3.6 方法学考察 | 第53-54页 |
| 3.4 实验结果 | 第54-64页 |
| 3.4.1 方法学考察 | 第54-57页 |
| 3.4.2 比格犬体内血药浓度 | 第57-64页 |
| 3.5 小结与讨论 | 第64-65页 |
| 3.5.1 美她司酮在雄性、雌性比格犬体内的药动学研究 | 第64页 |
| 3.5.2 米非司酮在雄性、雌性比格犬体内的药动学研究 | 第64-65页 |
| 第四章 美她司酮在大鼠肝微粒体性别差异机制研究 | 第65-77页 |
| 4.1 实验材料与仪器 | 第65-67页 |
| 4.1.1 实验试剂 | 第65-66页 |
| 4.1.2 主要仪器 | 第66-67页 |
| 4.1.3 肝微粒体 | 第67页 |
| 4.2 实验条件与方法 | 第67-69页 |
| 4.2.1 标准溶液的配制 | 第67页 |
| 4.2.2 化学抑制剂配制 | 第67-68页 |
| 4.2.3 色谱及质谱条件 | 第68页 |
| 4.2.4 温孵体系及样品处理 | 第68-69页 |
| 4.2.5 代谢稳定性实验 | 第69页 |
| 4.2.6 参与美她司酮代谢的CYP450酶亚型实验 | 第69页 |
| 4.3 实验结果 | 第69-76页 |
| 4.3.1 方法学考察 | 第69-72页 |
| 4.3.2 代谢稳定性试验 | 第72-74页 |
| 4.3.3 参与美她司酮代谢的CYP450酶亚型研究 | 第74-76页 |
| 4.4 小结与讨论 | 第76-77页 |
| 结论 | 第77-78页 |
| 展望 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-89页 |
| 致谢 | 第89-90页 |
| 个人简历 | 第90页 |
