| 论文一、表皮松解性掌跖角化症家系突变鉴定 | 第5-34页 |
| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 一、前言 | 第7-12页 |
| 1.1 角蛋白结构、功能 | 第7-8页 |
| 1.2 不同角蛋白导致的角蛋白病 | 第8-10页 |
| 1.3 KRT9与表皮松解性掌跖角化症 | 第10-12页 |
| 二、材料与方法 | 第12-20页 |
| 1. 实验材料 | 第12-15页 |
| 2. 实验方法 | 第15-20页 |
| 2.1. 家系资料的采集 | 第15-16页 |
| 2.2. 家系1致病基因的连锁分析 | 第16-18页 |
| 2.3. KRT9基因的突变检测 | 第18页 |
| 2.4. KRT9基因突变的验证 | 第18-19页 |
| 2.5 对新突变进行生物信息学分析 | 第19-20页 |
| 三、结果 | 第20-25页 |
| 1. 临床表现 | 第20-21页 |
| 2 家系1致病基因的连锁分析 | 第21-22页 |
| 2.1. 微卫星标记的两点连锁分析 | 第21-22页 |
| 3. KRT9基因突变分析 | 第22-25页 |
| 3.1 家系1的KRT9突变分析 | 第22-23页 |
| 3.2 家系2和3的突变分析 | 第23-25页 |
| 四、讨论 | 第25-27页 |
| 参考文献 | 第27-33页 |
| 五、小结 | 第33-34页 |
| 论文二、成骨不全家系致病突变鉴定 | 第34-53页 |
| 摘要 | 第34-35页 |
| ABSTRACT | 第35-36页 |
| 一、前言 | 第36-37页 |
| 二、材料与方法 | 第37-44页 |
| 1. 实验材料 | 第37-38页 |
| 2. 主要仪器设备及试剂 | 第38-39页 |
| 2.1. 主要仪器设备 | 第38页 |
| 2.2. 主要材料和试剂 | 第38-39页 |
| 3. 研究方法 | 第39-44页 |
| 3.1. 家系调查及样本采集 | 第39-40页 |
| 3.2. 基因组DNA的提取 | 第40页 |
| 3.3. 致病基因突变鉴定 | 第40-44页 |
| 三、实验结果 | 第44-51页 |
| 1. 家系1的实验结果 | 第44-46页 |
| 1.1. 临床表现和遗传学特征 | 第44页 |
| 1.2. 先证者COL1A1/2基因突变检测结果 | 第44-45页 |
| 1.3. HRM突变鉴定结果 | 第45页 |
| 1.4. HRM分析样品抽查测序结果 | 第45-46页 |
| 2. 家系2的实验结果 | 第46-48页 |
| 2.1. 临床表现和遗传学特征 | 第46-47页 |
| 2.2. 先证者COL1A1/2基因突变检测结果 | 第47页 |
| 2.3. HRM突变鉴定结果 | 第47-48页 |
| 2.4. HRM分析样本抽查样本测序结果 | 第48页 |
| 2.5. 生物信息学分析结果 | 第48页 |
| 3. 家系3的实验结果 | 第48-51页 |
| 3.1. 临床表现和遗传学特征 | 第48页 |
| 3.2. 先证者COL1A1/2基因突变检测结果 | 第48-49页 |
| 3.3. HRM突变鉴定结果 | 第49-50页 |
| 3.4. HRM分析样本抽查样本测序结果 | 第50页 |
| 3.5. 生物信息学分析结果 | 第50-51页 |
| 四. 讨论 | 第51-52页 |
| 五、小结 | 第52-53页 |
| 论文三、Wilson病家系致病突变鉴定 | 第53-65页 |
| 摘要 | 第53-54页 |
| ABSTRACT | 第54-55页 |
| 一、前言 | 第55-56页 |
| 二、材料与方法 | 第56-61页 |
| 1. 实验材料 | 第56页 |
| 2. 主要仪器设备及试剂 | 第56-58页 |
| 2.1. 主要仪器设备 | 第56-57页 |
| 2.2. 主要材料和试剂 | 第57-58页 |
| 3. 实验方法 | 第58-61页 |
| 3.1. 家系调查及样本采集 | 第58页 |
| 3.2. 基因组DNA提取 | 第58页 |
| 3.3. 致病基因突变鉴定 | 第58-59页 |
| 3.4. 应用PCR-HRM方法进行家系突变鉴定以及产前诊断分析 | 第59-60页 |
| 3.5. HRM结果验证 | 第60-61页 |
| 三、实验结果 | 第61-62页 |
| 四. 讨论 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-64页 |
| 五. 小结 | 第64-65页 |
| 附录 | 第65-66页 |
| 综述 | 第66-78页 |
| 参考文献 | 第71-78页 |
| 致谢 | 第78-80页 |