| 中文摘要 | 第3-7页 |
| ABSTRACT | 第7-11页 |
| 中英文缩略语表 | 第12-18页 |
| 引言 | 第18-22页 |
| 第一部分 小鼠哮喘模型建立及哮喘小鼠气道炎症、气道重塑及EMT分子机制的实验研究 | 第22-48页 |
| 前言 | 第22页 |
| 材料与方法 | 第22-40页 |
| 一、实验材料 | 第22-28页 |
| 1.实验动物 | 第22-23页 |
| 2.主要仪器设备 | 第23-24页 |
| 3.主要试剂及其配制 | 第24-28页 |
| 4.医学伦理 | 第28页 |
| 二、实验方法 | 第28-40页 |
| 1.动物分组 | 第28页 |
| 2.哮喘模型的建立 | 第28-29页 |
| 3.测定气道高反应性 | 第29-30页 |
| 4.取材方法 | 第30页 |
| 5.BALF细胞总数及细胞分类百分比的测定 | 第30页 |
| 6.血清的收集及处理 | 第30页 |
| 7.肺组织病理学检查 | 第30-32页 |
| 8.酶联免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assays，ELISA）法测定血清及BALF中TGFβ1浓度 | 第32-35页 |
| 9.实时荧光定量聚合酶链反应（real-time quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR）法测定E-Cadherin、vimentin的mRNA表达 | 第35-38页 |
| 10.western blot法检测E-Cadherin、vimentin的蛋白表达 | 第38-40页 |
| 11.统计学分析 | 第40页 |
| 结果 | 第40-43页 |
| 1.各组小鼠症状比较 | 第40页 |
| 2.气道反应性变化结果 | 第40页 |
| 3.形态学改变 | 第40-41页 |
| 4.小鼠BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞百分比比较 | 第41-42页 |
| 5.血清及BALF中TGFβ1水平 | 第42页 |
| 6.RT-qPCR及western blot法检测小鼠肺组织气道上皮E-Cadherin和vimentin的mRNA和蛋白水平表达变化 | 第42-43页 |
| 讨论 | 第43-48页 |
| 第二部分 IKKβ酶抑制剂BMS-345541干预哮喘小鼠气道重塑EMT的作用机制研究 | 第48-66页 |
| 前言 | 第48页 |
| 材料与方法 | 第48-54页 |
| 一、实验材料 | 第48-50页 |
| 1.实验动物 | 第48-49页 |
| 2.主要仪器设备 | 第49页 |
| 3.主要试剂及其配制 | 第49-50页 |
| 4.医学伦理 | 第50页 |
| 二、实验方法 | 第50-54页 |
| 1.动物分组 | 第50页 |
| 2.BMS-345541溶液的制备 | 第50-51页 |
| 3.小鼠模型的建立 | 第51页 |
| 4.测定气道高反应性 | 第51页 |
| 5.取材方法 | 第51-52页 |
| 6.BALF细胞总数及细胞分类百分比的测定 | 第52页 |
| 7.血清的收集及处理 | 第52页 |
| 8.肺组织病理学检查、计算平均气管管壁上皮厚度 | 第52页 |
| 9.ELISA测定血清及BALF中TGFβ1浓度 | 第52页 |
| 10.免疫组化法测定E-Cadherin、vimentin的表达 | 第52-53页 |
| 11.RT-qPCR测定E-Cadherin、vimentin的mRNA表达 | 第53页 |
| 12.western blot检测E-Cadherin、vimentin的蛋白表达 | 第53页 |
| 13.统计学分析 | 第53-54页 |
| 结果 | 第54-63页 |
| 1.BMS-345541对OVA哮喘小鼠的症状表现的影响 | 第54页 |
| 2.BMS-345541对哮喘小鼠气道反应性的影响效应 | 第54-55页 |
| 3.BMS-345541对哮喘小鼠气道炎症及气道重塑的影响效应 | 第55-59页 |
| 4.BMS-345541对哮喘小鼠血清及BALF中TGFβ1 水平变化的影响 | 第59页 |
| 5.BMS-345541对哮喘小鼠肺组织气道上皮E-Cadherin和vimentin表达的影响 | 第59-63页 |
| 讨论 | 第63-66页 |
| 第三部分 溴化结构域蛋白抑制剂JQ1干预哮喘小鼠气道重塑EMT作用机制的初步探讨 | 第66-76页 |
| 前言 | 第66页 |
| 材料与方法 | 第66-70页 |
| 一、实验材料 | 第66-68页 |
| 1.实验动物 | 第66-67页 |
| 2.主要仪器设备 | 第67页 |
| 3.主要试剂及其配制 | 第67-68页 |
| 4.医学伦理 | 第68页 |
| 二、实验方法 | 第68-70页 |
| 1.动物分组 | 第68页 |
| 2.JQ1溶液的制备 | 第68页 |
| 3.各组小鼠模型的建立 | 第68-69页 |
| 4.取材方法 | 第69页 |
| 5.病理染色观察组织形态学、杯状细胞及黏液分泌变化 | 第69页 |
| 6.RT-qPCR测定E-Cadherin、vimentin的mRNA表达 | 第69页 |
| 7.western blot检测E-Cadherin、vimentin的蛋白表达 | 第69页 |
| 8.统计学分析 | 第69-70页 |
| 结果 | 第70-73页 |
| 1.小鼠哮喘发作行为观察 | 第70页 |
| 2.肺组织病理染色观察小鼠气道重塑变化 | 第70-71页 |
| 3.小鼠BALF中细胞计数及嗜酸性粒细胞百分比变化 | 第71-72页 |
| 4.RT-qPCR法检测各组小鼠肺组织E-Cadherin、vimentin mRNA表达变化 | 第72页 |
| 5.western blot法检测各组小鼠肺组织E-Cadherin、vimentin蛋白表达变化 | 第72-73页 |
| 讨论 | 第73-76页 |
| 全文总结 | 第76-78页 |
| 一、研究结论 | 第76页 |
| 二、研究创新之处 | 第76页 |
| 三、不足之处和进一步的研究方向 | 第76-78页 |
| 致谢 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-85页 |
| 攻读博士学位期间的研究成果 | 第85-86页 |
| 综述 | 第86-94页 |
| 参考文献 | 第91-94页 |
