| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 第一章 文献综述 | 第9-17页 |
| 1.1 红霉素简介 | 第9-10页 |
| 1.1.1 结构性质 | 第9页 |
| 1.1.2 抗菌作用 | 第9页 |
| 1.1.3 抗感染作用 | 第9页 |
| 1.1.4 非抗感染作用 | 第9-10页 |
| 1.1.5 心脏安全性 | 第10页 |
| 1.2 红霉素的局限性及用途 | 第10-11页 |
| 1.3 红霉素的现状及需求 | 第11-12页 |
| 1.3.1 红霉素在临床上的应用及需求 | 第11-12页 |
| 1.3.2 红霉素在林业中的应用及需求 | 第12页 |
| 1.4 红霉素与hERG钾通道作用的研究进展 | 第12-16页 |
| 1.4.1 hERG钾离子通道 | 第12页 |
| 1.4.2 红霉素对hERG钾通道的抑制作用 | 第12-13页 |
| 1.4.3 作用位点 | 第13-14页 |
| 1.4.4 影响因素 | 第14-16页 |
| 1.5 红霉素产生心脏毒性的防治及建议 | 第16-17页 |
| 第二章 常用试剂配置和主要试验方法 | 第17-23页 |
| 2.1 常用试剂配置 | 第17-18页 |
| 2.1.1 细胞外液配置（mM） | 第17页 |
| 2.1.2 细胞内液配置（mM） | 第17页 |
| 2.1.3 普通DMEM细胞培养液（10 %FBS+P/S）500 mL | 第17页 |
| 2.1.4 20%FBS的DMEM冻存液配置 | 第17-18页 |
| 2.1.5 20% DMSO冻存液配置 | 第18页 |
| 2.1.6 红霉素溶液的配置 | 第18页 |
| 2.1.7 西沙比利溶液的配置 | 第18页 |
| 2.2 主要试验方法 | 第18-22页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第18-21页 |
| 2.2.2 全细胞膜片钳试验 | 第21-22页 |
| 2.2.3 试验温度 | 第22页 |
| 2.3 试验数据处理 | 第22-23页 |
| 第三章 红霉素在室温和 37℃下对心脏hERG离子通道的阻断及动力学研究 | 第23-36页 |
| 3.1 材料和试剂 | 第23-25页 |
| 3.1.1 试验细胞 | 第23页 |
| 3.1.2 试验主要药品、试剂及耗材 | 第23-24页 |
| 3.1.3 主要仪器设备 | 第24-25页 |
| 3.2 试验方法 | 第25页 |
| 3.3 试验结果 | 第25-36页 |
| 3.3.1 红霉素对hERG钾通道的抑制作用具有温度依赖性 | 第25-27页 |
| 3.3.2 红霉素室温和 37℃下对hERG通道电流-电压（I-V）曲线的影响 | 第27-30页 |
| 3.3.3 红霉素在室温和 37℃下对hERG通道电流失活的影响 | 第30-32页 |
| 3.3.4 红霉素室温和 37℃下对hERG通道失活动力学的影响 | 第32-34页 |
| 3.3.5 红霉素室温和 37℃下对hERG通道失活后恢复的影响 | 第34-36页 |
| 第四章 红霉素在室温和 37℃下对心脏h ERG离子通道阻断的分子机制研究 | 第36-45页 |
| 4.1 材料和试剂 | 第36-37页 |
| 4.1.1 试验细胞 | 第36页 |
| 4.1.2 菌株 | 第36页 |
| 4.1.3 质粒 | 第36页 |
| 4.1.4 试验主要药品及试剂 | 第36页 |
| 4.1.5 主要仪器设备 | 第36-37页 |
| 4.2 试剂配制 | 第37-38页 |
| 4.2.1 Luria-Bertani（LB）培养基的制备 | 第37页 |
| 4.2.2 琼脂糖凝胶电泳使用的相关试剂 | 第37-38页 |
| 4.3 试验方法 | 第38-39页 |
| 4.3.1 大肠杆菌培养 | 第38页 |
| 4.3.2 质粒提取 | 第38页 |
| 4.3.3 电泳跑胶 | 第38-39页 |
| 4.3.4 细胞培养与膜片钳方法 | 第39页 |
| 4.4 试验结果 | 第39-45页 |
| 4.4.1 突变体质粒的提取 | 第39页 |
| 4.4.2 在室温和 37℃下红霉素对hERG通道各突变体的抑制作用 | 第39-42页 |
| 4.4.3 西沙比利在室温及 37℃下对hERG钾通道的抑制作用 | 第42页 |
| 4.4.4 西沙比利在室温和 37℃下对hERG通道突变体的作用 | 第42-45页 |
| 第五章 总讨论 | 第45-48页 |
| 5.1 hERG通道室温和 37℃下的动力学变化 | 第45-46页 |
| 5.2 作用位点 | 第46页 |
| 5.3 红霉素分子构象及比例 | 第46-47页 |
| 5.4 大环内酯类分子的脂环结构 | 第47-48页 |
| 第六章 结论与展望 | 第48-50页 |
| 6.1 总结 | 第48页 |
| 6.2 展望 | 第48-50页 |
| 参考文献 | 第50-56页 |
| 致谢 | 第56页 |
