结晶技术在盐酸班布特罗的手性拆分与头孢克肟稳定性上的应用研究
| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-20页 |
| ·药物结晶概述 | 第11-14页 |
| ·结晶法在手性药物拆分中的应用 | 第11-13页 |
| ·结晶过程对产品质量控制的重要性 | 第13-14页 |
| ·盐酸班布特罗 | 第14-16页 |
| ·班布特罗简介 | 第14页 |
| ·研究背景 | 第14-15页 |
| ·选题意义、研究内容 | 第15-16页 |
| ·头孢克肟 | 第16-20页 |
| ·头孢克肟简介 | 第16-17页 |
| ·头孢克肟国内外发展状况 | 第17页 |
| ·头孢克肟生产工艺介绍 | 第17-18页 |
| ·我国目前头孢克肟生产所存在的问题 | 第18-19页 |
| ·本文研究内容 | 第19-20页 |
| 第二章 盐酸班布特罗的手性拆分 | 第20-39页 |
| ·实验仪器与试剂 | 第20-21页 |
| ·实验仪器 | 第20页 |
| ·主要试剂 | 第20-21页 |
| ·实验装置 | 第21页 |
| ·R-(-)-盐酸班布特罗的制备 | 第21-24页 |
| ·D-(+) -二苯甲酰酒石酸拆分盐酸班布特罗 | 第21-23页 |
| ·R-(-)-邻氯扁桃酸拆分盐酸班布特罗 | 第23-24页 |
| ·S-(+)-盐酸班布特罗的制备 | 第24-25页 |
| ·结果表征 | 第25-33页 |
| ·光学纯度检测 | 第25-27页 |
| ·相关物质检测 | 第27-28页 |
| ·比旋的测定 | 第28-29页 |
| ·圆二色谱测定 | 第29-30页 |
| ·熔点的测点 | 第30页 |
| ·热重数据 | 第30-32页 |
| ·粉末衍射数据 | 第32-33页 |
| ·拆分工艺过程分析与讨论 | 第33-39页 |
| ·拆分剂的选择 | 第33-35页 |
| ·溶剂的选择 | 第35-36页 |
| ·投料比的选择 | 第36-37页 |
| ·溶剂的量的选择 | 第37-39页 |
| 第三章 头孢克肟结晶工艺研究 | 第39-62页 |
| ·实验仪器与试剂 | 第39-40页 |
| ·实验仪器 | 第39页 |
| ·主要试剂 | 第39-40页 |
| ·实验装置 | 第40页 |
| ·国内外产品相关质量指标测定 | 第40-45页 |
| ·晶体外观的比较 | 第40-41页 |
| ·粒度分布的比较 | 第41页 |
| ·相关物质检测 | 第41-45页 |
| ·实验方法 | 第45页 |
| ·工艺路线优化过程 | 第45-50页 |
| ·基本操作步骤 | 第45-46页 |
| ·单因素影响考察 | 第46-47页 |
| ·单因素影响考察后的工艺路线 | 第47页 |
| ·添加溶剂的考察 | 第47-48页 |
| ·初始pH 和养晶时间的考察 | 第48页 |
| ·结晶参数的正交设计筛选 | 第48-49页 |
| ·经验较优产品的工艺路线 | 第49-50页 |
| ·经验较优工艺路线稳定性考察 | 第50页 |
| ·FBRM 在线监控经验较优工艺路线 | 第50-52页 |
| ·实验产品各项质量指标检测 | 第52-54页 |
| ·晶体外观 | 第52页 |
| ·粒度分布 | 第52页 |
| ·粉末衍射数据 | 第52-54页 |
| ·综合热分析 | 第54页 |
| ·头孢克肟结晶过程影响因素分析 | 第54-62页 |
| ·结晶母液浓度的选择 | 第54-55页 |
| ·有机溶剂的选择 | 第55-57页 |
| ·结晶温度的选择 | 第57-58页 |
| ·搅拌速度的选择 | 第58-59页 |
| ·酸液浓度和流加速度的选择 | 第59-60页 |
| ·晶种的加入量 | 第60-61页 |
| ·养晶时间的考察 | 第61-62页 |
| 结论 | 第62-64页 |
| 盐酸班布特罗的手性拆分 | 第62页 |
| 头孢克肟稳定性研究 | 第62-64页 |
| 参考文献 | 第64-67页 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 | 第67-68页 |
| 致谢 | 第68-69页 |
| 附件 | 第69页 |
