| 中文摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 前言 | 第11-15页 |
| 第一部分 ATM磷酸化HNF1αSer249 位点调控其转录活性 | 第15-57页 |
| 1. 材料与方法 | 第15-22页 |
| 1.1 实验材料与试剂 | 第15-16页 |
| 1.2 实验方法 | 第16-22页 |
| 2. 结果 | 第22-54页 |
| 2.1 HNF1α 蛋白第249位丝氨酸残基-Ser249 为其磷酸化位点之一 | 第22-24页 |
| 2.2 ATM磷酸化HNF1α | 第24-29页 |
| 2.3 HNF1αSer249 突变下调HNF1α 转录活性 | 第29-33页 |
| 2.4 HNF1αSer249 位点突变降低HNF1α 的DNA结合能力 | 第33-35页 |
| 2.5 HNF1αSer249 突变降低肝糖原合成 | 第35-40页 |
| 2.6 ATM调控HNF1α 转录活性 | 第40-44页 |
| 2.7 转基因表达载体CMV-HNF1α-Myc和CMV-HNF1α-S249A-Myc的构建及转基因小鼠的制备 | 第44-45页 |
| 2.8 转基因小鼠鉴定以及各组织表达 | 第45-48页 |
| 2.9 转基因小鼠每窝个数、体重、体重脏器比 | 第48-50页 |
| 2.10 转基因小鼠HNF1α 下游靶基因表达检测 | 第50-51页 |
| 2.11 转基因小鼠葡萄糖耐受检测 | 第51页 |
| 2.12 转基因小鼠胰岛素耐受检测 | 第51-52页 |
| 2.13 转基因小鼠丙酮酸耐受检测 | 第52-53页 |
| 2.14 转基因小鼠肿瘤标志物检测 | 第53-54页 |
| 3. 讨论 | 第54-57页 |
| 第二部分 HNF1α 乙酰化修饰的分子机制及生物学意义 | 第57-75页 |
| 1. 材料与方法 | 第57-58页 |
| 1.1 实验材料与试剂 | 第57页 |
| 1.2 实验方法 | 第57-58页 |
| 2. 结果 | 第58-73页 |
| 2.1 HNF1α 蛋白第117位赖氨酸残基-Lys117 为其乙酰化位点 | 第58-61页 |
| 2.2 HNF1αLys117 突变下调HNF1α 转录活性 | 第61-65页 |
| 2.3 p300 调控HNF1α 转录活性 | 第65-67页 |
| 2.4 HNF1αLys117 突变降低肝糖原合成 | 第67-68页 |
| 2.5 HNF1αLys117 位点突变降低HNF1α 的DNA结合能力 | 第68-70页 |
| 2.6 HNF1αLys117 突变减弱其二聚体形成 | 第70-73页 |
| 3. 讨论 | 第73-75页 |
| 总结 | 第75-76页 |
| 一、主要研究成果 | 第75页 |
| 二、论文创新点 | 第75页 |
| 三、下一步工作计划 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-84页 |
| 附录1 英文缩写含义 | 第84-85页 |
| 附录2 引物、序列与用途 | 第85-88页 |
| 附录3 主要仪器设备和常用试剂的配制 | 第88-91页 |
| 一、主要仪器设备 | 第88页 |
| 二、常用溶液的配制 | 第88-91页 |
| 附录4 综述 | 第91-99页 |
| 个人简历 | 第99-100页 |
| 致谢 | 第100页 |
