中文摘要 | 第1-15页 |
Abstract | 第15-22页 |
缩略语 | 第22-24页 |
第一部分 文献综述 | 第24-60页 |
综述一:慢性HBV感染中免疫系统的耐受及免疫治疗策略 | 第24-49页 |
一、HBV感染现状 | 第24页 |
二、慢性HBV感染过程中免疫系统的作用及免疫耐受机制 | 第24-33页 |
三、慢性HBV感染的治疗策略 | 第33-38页 |
参考文献 | 第38-49页 |
综述二:调控NK的微小RNA分子 | 第49-60页 |
一、miRNAs调控NK发育和成熟 | 第51-52页 |
二、调控NK功能的miRNAs | 第52-55页 |
三、其他(与NK细胞瘤相关的miRNAs) | 第55-56页 |
参考文献 | 第56-60页 |
第二部分 miR-146a通过靶向STAT1负调NK功能 | 第60-108页 |
前言 | 第60-63页 |
材料和方法 | 第63-81页 |
一、主要材料及试剂 | 第63-68页 |
二、主要试剂配置 | 第68-70页 |
三、主要仪器设备 | 第70-71页 |
四、主要实验方法 | 第71-81页 |
结果 | 第81-104页 |
一、人CHB及HCC患者外周血NK细胞杀伤功能抑制 | 第81-82页 |
二、CHB及HCC患者外周血NK细胞miR-146a表达水平升高 | 第82-83页 |
三、miR-146a过表达/抑制的NK-92细胞的建立 | 第83-85页 |
四、NK细胞中miR-146a的功能 | 第85-90页 |
五、细胞因子IL-10及TGF-β促进NK细胞miR-146a的表达 | 第90-93页 |
六、NK细胞中miR-146a调控的靶分子的确定 | 第93-101页 |
七、miR-146a通过靶向STAT1调控NK细胞的功能 | 第101-103页 |
八、在临床细胞因子治疗CHB和HCC可以通过影响miR-146a来改善NK细胞的功能 | 第103-104页 |
讨论 | 第104-108页 |
第三部分 淋巴结定向注射HBsAg用于防治慢性HBV感染的研究 | 第108-140页 |
前言 | 第108-110页 |
材料和方法 | 第110-117页 |
一、主要实验材料 | 第110-111页 |
二、主要实验试剂的配制与保存 | 第111-112页 |
三、主要实验仪器 | 第112页 |
四、主要实验方法 | 第112-117页 |
结果 | 第117-132页 |
一、HBV持留小鼠模型的建立及免疫耐受状态的检测 | 第117-118页 |
二、淋巴结注射对组织结构的影响 | 第118-119页 |
三、淋巴结注射HBsAg对慢性HBV感染的治疗效果优于肌肉注射市售疫苗 | 第119-120页 |
四、淋巴结注射HBsAg与注射NS相比有明显的治疗效果 | 第120-121页 |
五、淋巴结注射HBsAg治疗慢性乙肝的机制 | 第121-129页 |
六、淋巴结注射HBsAg对HBV感染的预防作用 | 第129-132页 |
讨论 | 第132-134页 |
参考文献 | 第134-140页 |
本文创新点及意义 | 第140-141页 |
附录1 pMIR-Reporter-human TRAIL 3’-UTR序列 | 第141-142页 |
附录2 pMIR-Reporter-human TRAIL 3’-UTR测序报告 | 第142-143页 |
附录3 人NK细胞中重要的miR146a候选靶基因列表 | 第143-147页 |
攻读学位期间获得奖励情况 | 第147页 |
攻读学位期间参加学术会议的情况 | 第147页 |
攻读学位期间发表的学术论文 | 第147-148页 |
致谢 | 第148-150页 |
附件 | 第150-158页 |
学位论文评阅及答辩情况表 | 第158页 |