| 摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACT | 第11-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-39页 |
| 1. 哺乳动物肠道菌群研究进展 | 第14-23页 |
| ·哺乳动物肠道菌群与疾病 | 第15-17页 |
| ·肠道菌群与肥胖 | 第15-16页 |
| ·肠道菌群与代谢综合征 | 第16页 |
| ·肠道菌群与肿瘤 | 第16-17页 |
| ·肠道菌群引起的药物代谢及生物学效应 | 第17-18页 |
| ·肠道菌群代谢药物及药效相关性的研究方法 | 第18-19页 |
| ·肠道菌群作用下药物体外代谢的研究方法 | 第18页 |
| ·肠道内容物或粪便温孵法 | 第18页 |
| ·粪便中微生物粗酶与药物共温孵法 | 第18页 |
| ·单一的菌株与药物温孵培养法 | 第18页 |
| ·肠道菌群作用下药物体内代谢的研究方法 | 第18-19页 |
| ·不同给药方式的比较 | 第18-19页 |
| ·采用无菌模型或伪无菌模型研究药物经肠道菌群的代谢 | 第19页 |
| ·肠道菌群作用下天然产物代谢的研究进展 | 第19-22页 |
| ·黄酮类化合物肠道菌群的代谢 | 第19-20页 |
| ·萜类化合物肠道菌群的代谢 | 第20页 |
| ·皂苷类化合物肠道菌群的代谢 | 第20-21页 |
| ·生物碱类化合物肠道菌群的代谢 | 第21页 |
| ·苯丙素类化合物肠道菌群的代谢 | 第21-22页 |
| ·蒽醌类化合物肠道菌群的代谢 | 第22页 |
| ·其它类化合物肠道菌群的代谢 | 第22页 |
| ·小结 | 第22-23页 |
| 2. 小檗碱体内药代动力学与药效学关联性的研究进展 | 第23-29页 |
| ·小檗碱的药理作用 | 第24-26页 |
| ·降血脂作用 | 第24-25页 |
| ·降血糖作用 | 第25页 |
| ·抗肿瘤作用 | 第25页 |
| ·抗病原微生物作用 | 第25-26页 |
| ·保护心血管的作用 | 第26页 |
| ·小檗碱体内药代动力学的研究进展 | 第26-28页 |
| ·吸收 | 第26-27页 |
| ·分布 | 第27页 |
| ·代谢 | 第27-28页 |
| ·排泄 | 第28页 |
| ·小结 | 第28-29页 |
| 3. 头花蓼的研究进展 | 第29-37页 |
| ·头花蓼的化学成分研究 | 第30-31页 |
| ·头花蓼的药理作用研究 | 第31-33页 |
| ·抗氧化作用 | 第31-32页 |
| ·抗菌作用 | 第32页 |
| ·抗炎作用 | 第32页 |
| ·镇痛作用 | 第32页 |
| ·抗癌作用 | 第32-33页 |
| ·临床应用研究 | 第33页 |
| ·头花蓼有效成分代谢转化及药代动力学研究 | 第33-36页 |
| ·鞣花鞣质成分FR429的代谢转化及药代动力学研究 | 第34-36页 |
| ·有效成分槲皮苷的代谢转化及药代动力学研究 | 第36页 |
| ·有效成分没食子酸的代谢转化及药代动力学研究 | 第36页 |
| ·小结 | 第36-37页 |
| 4. 立题背景及意义 | 第37页 |
| 5. 目标与策略 | 第37-39页 |
| 第二章 SD大鼠伪无菌模型的建立 | 第39-44页 |
| 1. 实验材料 | 第39页 |
| ·药品与材料 | 第39页 |
| ·实验仪器与设备 | 第39页 |
| ·实验动物 | 第39页 |
| 2. 实验方法 | 第39-41页 |
| ·口服抗生素建立SD大鼠伪无菌动物模型 | 第39-40页 |
| ·肠道菌群制备和培养 | 第40-41页 |
| ·肠道内容物的称重 | 第40页 |
| ·肠道菌液的稀释 | 第40页 |
| ·营养琼脂培养基的制备 | 第40页 |
| ·肠道菌液的点样 | 第40页 |
| ·肠道菌的孵育与培养 | 第40-41页 |
| ·肠道菌群种类的鉴定 | 第41页 |
| ·肠道菌落的计数 | 第41页 |
| 3. 实验结果 | 第41-44页 |
| 第三章 肠道菌群作用下小檗碱体内药代动力学研究 | 第44-54页 |
| 1. 实验材料 | 第44页 |
| ·药品与试剂 | 第44页 |
| ·实验仪器与设备 | 第44页 |
| ·实验动物 | 第44页 |
| 2. 实验方法 | 第44-47页 |
| ·血浆样品的前处理 | 第44-45页 |
| ·粪便样品的前处理 | 第45页 |
| ·小檗碱及内标物质标准溶液的配制 | 第45页 |
| ·LC/MS/MS的分析方法 | 第45-46页 |
| ·液相色谱条件 | 第45页 |
| ·质谱条件 | 第45-46页 |
| ·小檗碱肠道菌代谢产物二氢小檗碱GC/MS的分析方法 | 第46页 |
| ·气相色谱条件 | 第46页 |
| ·质谱条件 | 第46页 |
| ·SD大鼠伪无菌动物模型的建立 | 第46页 |
| ·小檗碱在正常SD大鼠、伪无菌SD大鼠体内血浆药代动力学研究 | 第46页 |
| ·小檗碱在正常SD大鼠、伪无菌SD大鼠体内排泄动力学研究 | 第46-47页 |
| ·数据统计与分析 | 第47页 |
| 3. 实验结果 | 第47-53页 |
| ·小檗碱LC-MS/MS检测结果及二氢小檗碱GC/MS检测结果的分析 | 第47-48页 |
| ·小檗碱在正常SD大鼠、伪无菌SD大鼠体内血浆药代动力学研究结果 | 第48-51页 |
| ·小檗碱在正常SD大鼠、伪无菌SD大鼠体内排泄动力学研究 | 第51-53页 |
| 4. 小结 | 第53-54页 |
| 第四章 肠道菌群对小檗碱降糖降脂治疗作用的研究 | 第54-62页 |
| 1. 实验材料 | 第54页 |
| ·药品与试剂 | 第54页 |
| ·实验仪器与设备 | 第54页 |
| ·实验动物 | 第54页 |
| 2. 实验方法 | 第54-56页 |
| ·KK-Ay糖尿病小鼠伪无菌动物模型的建立及分组 | 第54-55页 |
| ·KK-Ay糖尿病小鼠的菌落数检测 | 第55页 |
| ·KK-Ay糖尿病小鼠口服小檗碱治疗14天血药浓度检测 | 第55页 |
| ·血糖血脂检测 | 第55-56页 |
| ·空腹血糖(FBG)的测定 | 第55页 |
| ·总胆固醇(CHO)的测定 | 第55-56页 |
| ·甘油三酯(TG)的测定 | 第56页 |
| 3. 实验结果 | 第56-60页 |
| ·KK-Ay糖尿病小鼠口服小檗碱治疗14天菌落数检测结果 | 第56-57页 |
| ·KK-Ay糖尿病小鼠口服小檗碱治疗14天血药浓度检测结果 | 第57-58页 |
| ·KK-Ay糖尿病小鼠口服小檗碱治疗14天血糖血脂检测结果 | 第58-60页 |
| 4. 小结 | 第60-62页 |
| 第五章 头花蓼提取物及其有效成分肠道菌代谢研究 | 第62-86页 |
| 1. 头花蓼提取物的制备 | 第62-65页 |
| ·实验材料 | 第62页 |
| ·试药与材料 | 第62页 |
| ·实验仪器与设备 | 第62页 |
| ·实验方法 | 第62-64页 |
| ·头花蓼乙醇提取物的制备 | 第62-63页 |
| ·头花蓼乙酸乙酯萃取物的制备 | 第63页 |
| ·头花蓼提取物的HPLC检测 | 第63-64页 |
| ·实验结果 | 第64-65页 |
| 2. 头花蓼提取物及其有效成分肠道菌代谢研究 | 第65-86页 |
| ·实验材料 | 第65-66页 |
| ·药品与试剂 | 第65页 |
| ·实验仪器与设备 | 第65页 |
| ·实验动物 | 第65-66页 |
| ·实验方法 | 第66-68页 |
| ·肠菌培养液的配制 | 第66页 |
| ·厌氧培养液的组成及制备 | 第66页 |
| ·肠菌培养液的配制 | 第66页 |
| ·离体培养 | 第66-67页 |
| ·没食子酸的离体培养 | 第66-67页 |
| ·槲皮苷的离体培养 | 第67页 |
| ·头花蓼提取物的离体培养 | 第67页 |
| ·LC/MS检测条件 | 第67-68页 |
| ·没食子酸液相条件 | 第67页 |
| ·槲皮苷和头花蓼提取物的液相条件 | 第67页 |
| ·质谱条件 | 第67-68页 |
| ·实验结果 | 第68-85页 |
| ·没食子酸肠道菌体外代谢温孵体系的分析检测 | 第68-69页 |
| ·没食子酸及代谢产物的结构鉴定 | 第69-70页 |
| ·没食子酸的质谱裂解规律 | 第69页 |
| ·代谢产物M1的结构鉴定 | 第69页 |
| ·代谢产物M2的结构鉴定 | 第69-70页 |
| ·没食子酸大鼠肠道菌群体外代谢途径的分析 | 第70页 |
| ·槲皮苷肠道菌群体外温孵体系的分析检测 | 第70-72页 |
| ·槲皮苷及代谢产物的结构鉴定 | 第72-77页 |
| ·槲皮苷的质谱裂解规律 | 第72-73页 |
| ·代谢产物M3的结构鉴定 | 第73页 |
| ·代谢产物M4的结构鉴定 | 第73-74页 |
| ·代谢产物M5的结构鉴定 | 第74页 |
| ·代谢产物M6的结构鉴定 | 第74页 |
| ·代谢产物M7的结构鉴定 | 第74-75页 |
| ·代谢产物M8的结构鉴定 | 第75-77页 |
| ·槲皮苷大鼠肠道菌群体外代谢途径的分析 | 第77-78页 |
| ·头花蓼乙醇提取物、乙酸乙酯萃取物肠道菌体外温孵体系的分析检测 | 第78-80页 |
| ·头花蓼乙醇提取物、乙酸乙酯萃取物肠道菌群体外代谢产物的结构鉴定 | 第80-83页 |
| ·头花蓼乙醇提取物、乙酸乙酯萃取物大鼠肠道菌群体外代谢途径的分析 | 第83-85页 |
| ·小结 | 第85-86页 |
| 第六章 总结 | 第86-87页 |
| 参考文献 | 第87-99页 |
| 发表论文、参会、专业实践及获奖情况 | 第99-101页 |
| 致谢 | 第101-102页 |
