| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 第1章 绪论 | 第11-37页 |
| ·自闭症谱系障碍(ASD)概述 | 第11-14页 |
| ·自闭症研究背景 | 第11-12页 |
| ·自闭症的致病基因研究 | 第12-14页 |
| ·Shank蛋白及其致病机制的研究 | 第14-26页 |
| ·Shank相关神经退行性疾病 | 第15-19页 |
| ·Shank蛋白结构及生理功能 | 第19-21页 |
| ·Shank在突触后的互作蛋白 | 第21-25页 |
| ·Shank在突触后PSD中对骨架蛋白的动态调节作用 | 第25-26页 |
| ·用果蝇模型来研究ASD | 第26-35页 |
| ·果蝇模型介绍 | 第26-30页 |
| ·果蝇模型中Shank蛋白的保守性 | 第30页 |
| ·果蝇的神经肌肉突触(Neuromuscular Junction,NMJ) | 第30-35页 |
| ·支架蛋白和骨架蛋白在突触后致密区(PSD)功能作用 | 第35页 |
| ·Na~+-K~+ ATPase的生理功能及其与精神疾病的关系 | 第35-36页 |
| ·本研究的目的和意义 | 第36-37页 |
| 第2章 材料与方法 | 第37-44页 |
| ·本研究所用果蝇品系 | 第37-38页 |
| ·本研究所用抗体列表 | 第38-40页 |
| ·Western blotting检测Shank和其相关蛋白 | 第40-41页 |
| ·试剂 | 第40页 |
| ·制备SDS-PAGE电泳样品 | 第40页 |
| ·SDS-PAGE电泳 | 第40页 |
| ·电转膜 | 第40页 |
| ·显影 | 第40-41页 |
| ·果蝇幼虫肌肉免疫组织化学染色 | 第41-43页 |
| ·果蝇三龄幼虫解剖 | 第41-42页 |
| ·免疫荧光染色、图片采集和分析 | 第42-43页 |
| ·CoIP检测果蝇大脑中Shank互作蛋白 | 第43-44页 |
| 第3章 实验结果 | 第44-57页 |
| ·shank突变体检测和抗体制备 | 第44-47页 |
| ·shank突变体筛选和检测 | 第45-46页 |
| ·Shank抗体制备 | 第46-47页 |
| ·Shank在果蝇不同组织内的表达量 | 第47页 |
| ·Shank在果蝇NMJ中的表达分布 | 第47-48页 |
| ·Shank与WAVE和Nervanal存在蛋白水平上的互作 | 第48-49页 |
| ·shank突变影响NMJ后相关蛋白的表达水平 | 第49-51页 |
| ·shank移码突变体749在NMJ存在隐性获得性功能 | 第51-52页 |
| ·shank突变使突触后膜PSD区域变宽且对谷氨酸受体造成影响 | 第52-54页 |
| ·突触前外源过表达Shank可以部分挽救shank~(749)和shank~(83828/7130)的异常表型 | 第54-56页 |
| ·结论 | 第56-57页 |
| 第4章 讨论 | 第57-61页 |
| ·Shank在果蝇NMJ前膜定位的可能机制 | 第57-59页 |
| ·Shank与α-spectrin、β-spectrin以及Nervana1蛋白之间可能存在的分子机制 | 第59-61页 |
| 参考文献 | 第61-69页 |
| 致谢 | 第69页 |
