中文摘要 | 第1-8页 |
Abstract | 第8-11页 |
目录 | 第11-15页 |
第一章 绪论 | 第15-67页 |
1. 抗癌药物开发与靶向药物的研究现状和意义 | 第15-17页 |
2. 线粒体结构、功能与遗传特性 | 第17-31页 |
·线粒体的结构特征 | 第18-20页 |
·线粒体的遗传特性 | 第20-31页 |
·线粒体DNA | 第20-21页 |
·线粒体蛋白质 | 第21-23页 |
·线粒体的功能 | 第23-31页 |
·电子传递链和ATP合成 | 第23-26页 |
·维持钙稳态 | 第26-27页 |
·线粒体与活性氧 | 第27-28页 |
·线粒体与细胞凋亡 | 第28-31页 |
3. 以线粒体为靶点的药物设计 | 第31-59页 |
·电子移位亲脂性阳离子 | 第31-36页 |
·电子移位亲脂性阳离子靶向线粒体的发现 | 第31-32页 |
·电子移位亲脂性阳离子的结构特点 | 第32-33页 |
·电子移位亲脂性阳离子选择性聚集线粒体 | 第33-34页 |
·电子移位亲脂性阳离子进入线粒体的模型 | 第34-36页 |
·电子移位亲脂性阳离子的应用 | 第36-50页 |
·电子移位亲脂性阳离子作为化疗药物 | 第36-41页 |
·DLC作为药物载体应用于靶向给药体系 | 第41-45页 |
·一类特殊电子移位亲脂性阳离子-金配合物 | 第45-50页 |
·运输蛋白质到线粒体部位 | 第50-53页 |
·N末端短肽运输 | 第50-52页 |
·线粒体膜通透肽运输生物大分子进入线粒体 | 第52-53页 |
·运输DNA到线粒体部位 | 第53-55页 |
·脂质体作为药物载体靶向线粒体 | 第55-59页 |
4. 选题思路及意义 | 第59-60页 |
参考文献 | 第60-67页 |
第二章 F16衍生物在微乳液和牛血清白蛋白微环境中的光谱行为 | 第67-88页 |
1. 前言 | 第67-69页 |
2. 实验部分 | 第69-73页 |
·试剂与仪器 | 第69页 |
·细胞 | 第69页 |
·F16衍生物1-3的合成步骤 | 第69-71页 |
·反向微乳液的制备 | 第71页 |
·紫外吸收和荧光光谱的测定 | 第71-72页 |
·时间分辨荧光测量 | 第72页 |
·静态荧光偏振研究 | 第72页 |
·细胞毒性实验 | 第72-73页 |
3. 结果与讨论 | 第73-84页 |
·化合物1-3的合成与表征 | 第73-74页 |
·F16衍生物在微乳液中的紫外吸收光谱 | 第74-76页 |
·F16衍生物在微乳液中的荧光光谱 | 第76-77页 |
·时间分辨荧光 | 第77-80页 |
·静态荧光偏振研究 | 第80-81页 |
·F16衍生物与牛血清白蛋白的相互作用 | 第81-83页 |
·MTT测定细胞毒性 | 第83-84页 |
4. 小结 | 第84-85页 |
参考文献 | 第85-88页 |
第三章 F16和5-氟尿嘧啶的连接物与牛血清白蛋白的相互作用 | 第88-105页 |
1. 前言 | 第88-89页 |
2. 实验部分 | 第89-91页 |
·仪器与试剂 | 第89页 |
·合成和表征1-(3-溴丙烷)-5-氟尿嘧啶、F16和F16-5-FU连接物 | 第89-91页 |
·试验方法 | 第91页 |
3. 结果与讨论 | 第91-101页 |
·F16-5-FU与蛋白质BSA相互作用的猝灭常数和猝灭常数 | 第91-94页 |
·F16-5-FU与BSA间的作用模式 | 第94-95页 |
·平衡常数 | 第95-96页 |
·F16-5-FU与BSA的作用位点 | 第96-98页 |
·F16-5-FU与BSA作用位点之间的距离 | 第98页 |
·分子模拟F16-5-FU和BSA的结合 | 第98-101页 |
4. 小结 | 第101-102页 |
参考文献 | 第102-105页 |
第四章 F16作为药物载体与卟啉连接应用于光动力疗法 | 第105-127页 |
1. 前言 | 第105-107页 |
2. 实验部分 | 第107-111页 |
·试剂及仪器 | 第107页 |
·细胞 | 第107-108页 |
·化合物A,B和C的合成 | 第108-109页 |
·单线态氧的测定 | 第109页 |
·光动力疗法 | 第109-110页 |
·细胞核染色分析细胞死亡方式-Hoechst Staining | 第110页 |
·共聚焦显微镜分析卟啉在细胞内的位点 | 第110页 |
·流动细胞仪分析细胞死亡方式 | 第110-111页 |
3. 结果与讨论 | 第111-124页 |
·化合物A,B和C的合成和光谱性质 | 第111-115页 |
·直接法测定单线态氧 | 第115-116页 |
·光敏剂的光动力疗法效果 | 第116-118页 |
·Hoechst Staining鉴别细胞的死亡方式 | 第118-122页 |
·光敏剂在细胞中的分布位点 | 第122-124页 |
4. 小结 | 第124-125页 |
参考文献 | 第125-127页 |
第五章 双光子激发生物相容性量子点与水溶性卟啉连接应用于光动力疗法 | 第127-149页 |
1. 前言 | 第127-129页 |
2. 实验部分 | 第129-134页 |
·试剂与仪器 | 第129-130页 |
·量子点的合成 | 第130页 |
·水溶性卟啉的合成 | 第130-131页 |
·PEG改性 | 第131-132页 |
·水溶性量子点的制备 | 第132-133页 |
·双光子的测定 | 第133页 |
·非辐射型能量转移的供体与受体之间距离r的测定 | 第133-134页 |
·双光子激发量子点与卟啉结合物产生单线态氧的测定 | 第134页 |
3. 结果与讨论 | 第134-146页 |
·水溶性量子点的制备及其吸收和发射光谱 | 第134-139页 |
·水溶性量子点的双光子光截面的测定 | 第139-140页 |
·水溶性卟啉对量子点单光子和双光子荧光的猝灭作用 | 第140-143页 |
·双光子激发量子点能量传递给卟啉的产生单线态氧的间接测定 | 第143-146页 |
4. 小结 | 第146页 |
参考文献 | 第146-149页 |
第六章 总结与展望 | 第149-153页 |
1.工作总结 | 第149-151页 |
2.工作展望 | 第151-153页 |
附录 攻读博士学位期间发表的科研成果 | 第153-155页 |
致谢 | 第155-156页 |