| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-13页 |
| 英文缩略词表 | 第13-15页 |
| 文章总体线路图 | 第15-16页 |
| 引言 | 第16-26页 |
| 一、内质网应激 | 第16-19页 |
| 二、PKR在应激、信号转导和HCV感染中的角色 | 第19-23页 |
| 三、高通量筛选技术在抗肿瘤研究中的应用 | 第23-26页 |
| 材料和方法 | 第26-45页 |
| 第一部分:高通量筛选eIF2α小分子化合物激动剂 | 第26-32页 |
| 一、实验材料 | 第26-29页 |
| 二、实验方法 | 第29-32页 |
| 第二部分 DHDBC生物学作用及作用机制的研究 | 第32-45页 |
| 一、实验材料 | 第32-36页 |
| 二、实验方法 | 第36-45页 |
| 实验结果 | 第45-72页 |
| 第一部分 高通量筛选eIF2α小分子化合物激动剂 | 第45-54页 |
| 一、建立小分子化台物库 | 第45页 |
| 二、对双荧光素酶报告体系的验证 | 第45-47页 |
| 三、筛选对ATF4表达有促进作用的小化合物 | 第47-49页 |
| 四、小分子化合物的筛选 | 第49-52页 |
| 五、急性毒理实验 | 第52-54页 |
| 第二部分 DHDBC生物学作用及作用机制的研究 | 第54-72页 |
| 一、DHBDC对eIF2α的磷酸化作用 | 第54-56页 |
| 二、DHBDC通过激活PKER和PKR而引起eIF2α的磷酸化 | 第56-60页 |
| 三、DHBDC促进肿瘤细胞凋亡 | 第60-67页 |
| 四、DHDBC可单独通过激活PERK来激活NF-κB通路 | 第67-70页 |
| 五、DHBDC具有抗HCV感染的作用 | 第70-72页 |
| 讨论 | 第72-87页 |
| 一、mRNA翻译过程 | 第72-75页 |
| 二、PERK和PKR的结构和功能 | 第75页 |
| 三、双荧光素酶高通量筛选系统的意义 | 第75-76页 |
| 四、eIF2α的磷酸化 | 第76-78页 |
| 五、DHBDC的生物学作用和作用机制 | 第78-83页 |
| 六、DHBDC对HCV病毒感染有抑制作用 | 第83-87页 |
| 结论 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-106页 |
| 研究背景综述 | 第106-121页 |
| 内质网应激在非酒精性脂肪中的作用 | 第106-113页 |
| 参考文献 | 第110-113页 |
| 非折叠蛋白反应对人类疾病影响的研究进展 | 第113-121页 |
| 参考文献 | 第117-121页 |
| 发表文章 | 第121-122页 |
| 致谢 | 第122页 |