| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 目录 | 第9-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-42页 |
| ·表观遗传调控简介 | 第12-16页 |
| ·DNA甲基化 | 第12页 |
| ·染色质重塑 | 第12-14页 |
| ·非编码RNA调控 | 第14-16页 |
| ·组蛋白修饰 | 第16页 |
| ·组蛋白的翻译后修饰与“组蛋白密码” | 第16-21页 |
| ·组蛋白乙酰化 | 第17-18页 |
| ·组蛋白磷酸化 | 第18页 |
| ·组蛋白泛素化和组蛋白SUMO化 | 第18-20页 |
| ·组蛋白的其他修饰方式 | 第20-21页 |
| ·组蛋白的甲基化与去甲基化 | 第21-27页 |
| ·赖氨酸甲基化 | 第21-23页 |
| ·精氨酸甲基化 | 第23-24页 |
| ·去甲基化与去甲基化转移酶 | 第24-26页 |
| ·甲基化与其他修饰方式的关系 | 第26-27页 |
| ·组蛋白甲基化位点结合结构域 | 第27-30页 |
| ·选题意义及主要研究内容 | 第30-32页 |
| 参考文献 | 第32-42页 |
| 第二章 酿酒酵母中SAGA复合物Sgf29亚基的结构与功能研究 | 第42-90页 |
| ·引言 | 第42-44页 |
| ·实验材料与方法 | 第44-62页 |
| ·Sgf29表达质粒构建 | 第44-48页 |
| ·蛋白表达与纯化 | 第48-51页 |
| ·Sgf29与甲基化组蛋白多肽的相互作用 | 第51-52页 |
| ·蛋白质结晶,数据收集及结构解析 | 第52-53页 |
| ·酵母菌株,培养基,质粒构建及酵母感受态制备与转化 | 第53-56页 |
| ·半定量酵母表型实验(Semi-quantitative growth assay) | 第56页 |
| ·酿酒酵母孢子形成实验(Sporulation assay) | 第56-57页 |
| ·酵母细胞活体线粒体染色 | 第57页 |
| ·酵母细胞mRNA提取与荧光定量PCR(qRT-PCR) | 第57-58页 |
| ·组蛋白乙酰化水平的Western Blotting检测 | 第58-59页 |
| ·染色质免疫共沉淀(ChIP) | 第59-60页 |
| ·串联亲和层析(TAP) | 第60-61页 |
| ·乙酰转移酶活性检测(HAT assays) | 第61-62页 |
| ·结果与讨论 | 第62-85页 |
| ·Sgf29的tandem Tudor结构域特异性识别组蛋白H3K4me2/3 | 第62-63页 |
| ·Sgf29结构模型的质量评估 | 第63-69页 |
| ·Sgf29的tandem Tudor结构域的整体结构 | 第69-70页 |
| ·Sgf29特异性结合组蛋白H3K4me2/3的结构基础 | 第70-73页 |
| ·Sgf29与其他蛋白的tandem Tudor结构域的结构比较 | 第73-75页 |
| ·Sgf29与甲基化H3K4结合对SAGA复合物乙酰转移酶活性的作用 | 第75-77页 |
| ·Sgf29对SAGA复合物的招募的作用 | 第77-81页 |
| ·Sgf29对酵母以甘油/乙醇为碳源时的生长是必需的 | 第81-82页 |
| ·Sgf29的缺失导致酵母细胞线粒体丢失 | 第82-85页 |
| ·本章小结 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-90页 |
| 第三章 人源异染色质蛋白Cbx3的结构与功能研究 | 第90-110页 |
| ·引言 | 第90-91页 |
| ·实验材料与方法 | 第91-94页 |
| ·表达质粒构建 | 第91-92页 |
| ·蛋白表达纯化 | 第92-93页 |
| ·等温量热滴定(1TC) | 第93-94页 |
| ·蛋白质结晶、数据收集及结构解析 | 第94页 |
| ·结果与讨论 | 第94-104页 |
| ·Cbx3 Chromo结构域特异性识别甲基化组蛋白H1和G9a | 第94-96页 |
| ·Cbx3 Chromo结构域结构模型的质量评估 | 第96-101页 |
| ·Cbx3 Chromo结构域结合甲基化组蛋白H1K26和G9aK185的结构基础 | 第101-102页 |
| ·Cbx3 Chromo结构域结合甲基化组蛋白H3K9、H1K26和G9aK185多肽的复合物结构的比较 | 第102-104页 |
| ·本章小结 | 第104-106页 |
| 参考文献 | 第106-110页 |
| 第四章 人源有丝分裂M期磷蛋白Mpp8的结构与功能研究 | 第110-132页 |
| ·引言 | 第110-111页 |
| ·实验材料与方法 | 第111-113页 |
| ·表达质粒构建 | 第111页 |
| ·蛋白表达纯化 | 第111-112页 |
| ·表面等离子共振实验(SPR) | 第112页 |
| ·等温量热滴定(ITC) | 第112-113页 |
| ·蛋白质结晶、数据收集及结构解析 | 第113页 |
| ·结果与讨论 | 第113-126页 |
| ·Mpp8 Chromo结构域结构模型的质量评估 | 第113-118页 |
| ·Mpp8 Chromo结构域的结构分析 | 第118-119页 |
| ·Mpp8 Chromo结构域特异性识别甲基化组蛋白H3K9的结构基础 | 第119-124页 |
| ·Mpp8 Chromo结构域与其他蛋白Chromo结构域的结构比较 | 第124-126页 |
| ·本章小结 | 第126-128页 |
| 参考文献 | 第128-132页 |
| 致谢 | 第132-134页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的研究成果 | 第134-135页 |
