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新药SGL-2治疗病毒性心肌炎的药理机制及新药SGL-3对心力衰竭治疗作用的研究

摘要第1-9页
Abstract第9-12页
前言第12-16页
 一、针对病毒性心肌炎及抗病毒药物第12-15页
 二、心力衰竭治疗的历史回顾第15-16页
第一部分 SGL-2治疗病毒性心肌炎的药理机制第16-71页
 第一章 SGL-2抑制柯萨奇病毒感染的药理、药效学实验方法第16-23页
  第一节 前期预备实验第16-20页
  第二节 SGL-2体外抗病毒药理学实验方法第20-23页
   一. 细胞病变抑制实验第20-21页
   二. 病毒繁殖抑制实验第21页
   三. 计算药物IC_(50)和TI第21页
   四. 观察SGL-2对病毒引起细胞凋亡的改善作用第21-23页
    1. Annexin V-FITC/PI染色第21-22页
    2. Hoechst33258荧光单染观察染色质凝聚第22页
    3. 原位末端标记法第22页
    4. DNA含量的流式细胞仪检测第22-23页
 第二章 体内药效学实验方法第23-34页
  第一节 柯萨奇病毒小鼠体内毒力滴定及SGL-2药物毒性测定第23-26页
  第二节 病毒性心肌炎动物模型建立及鉴定第26-27页
  第三节 SGL-2体内药效学药理学实验方法第27-32页
   一. 实验动物分组及实验设计第27-29页
   二. SGL-2体内药效学观察指标第29-32页
    1. 对不同分组动物的一般观察第29页
    2. 不同分组死亡率统计第29-30页
    3. 血清中病毒滴度测定第30页
    4. 心肌酶含量测定实验第30页
    5. 心肌组织病理切片观察第30页
    6. 干扰素效价测定实验第30-31页
    7. 中和抗体测定实验第31页
    8. 力竭性游泳实验第31-32页
  第四节 探讨SGL-2抗病毒作用的机制第32-34页
   一. XTT染色第32页
   二. 空斑减少实验第32页
   三. 观察SGL-2对病毒感染不同时段的影响第32-33页
   四. 研究SGL-2是否对病毒吸附具有抑制作用第33页
   五. 研究SGL-2是否对病毒穿入具有抑制作用第33-34页
 第三章 体外药效学实验结果第34-61页
  第一节 病毒繁殖、滴定与细胞培养、鉴定第34-40页
   一. CVB3毒力滴定结果第34-37页
   二. VSV病毒毒力滴定结果第37-39页
   三. 原代培养心肌细胞细胞鉴定第39-40页
  第二节 药物毒性测定第40-45页
   一. SGL-2药物毒性测定第40-44页
   二. 阳性对照药——盐酸胍药物毒性测定第44-45页
  第三节 体外抗病毒药效学实验结果第45-57页
   一. 细胞病变抑制实验第45-51页
   二. 病毒繁殖抑制实验结果第51-53页
   三. 干扰素效价测定实验结果第53-54页
   四. 体外实验数据总结第54页
   五. SGL-2对CVB3感染的心肌细胞的影响第54-55页
   六. 形态学观察SGL-2对细胞的保护作用第55-57页
  第四节 SGL-2抑制病毒导致细胞凋亡的作用第57-61页
   一. 通过TUNEL观察SGL-2抑制CVB3病毒导致的细胞凋亡第57-58页
   二. 流式细胞计量术研究结果第58-60页
   三. Annexin V-FITC/PI染色观察SGL-2对细胞的保护作用第60页
   四、Hoechst33258荧光单染观察SGL-2药效学结果第60-61页
 第四章 体内药效学实验结果第61-69页
  第一节 病毒毒力滴定及药物毒性测定结果第61-62页
   一. 病毒毒力滴定结果第61页
   二. SGL-2药物毒性测定结果第61-62页
  第二节 病毒性心肌炎动物模型建立及鉴定第62-63页
  第三节 SGL-2体内药效学研究结果第63-69页
   一. 药效学实验预试验结果第63页
   二. SGL-2对病毒性心肌炎的药效学研究结果第63-69页
    1. 不同分组动物死亡率的统计结果第63-64页
    2. 心肌组织悬液病毒滴度测定结果第64-65页
    3. 心肌酶含量测定实验结果第65-66页
    4. 干扰素效价测定实验第66-67页
    5. 中和抗体测定实验第67-68页
    6. 病理切片观察结果第68-69页
 第五章 SGL-2药理学研究结果第69-71页
第二部分 SGL-3治疗心力衰竭的药理机制第71-95页
 第一章 SGL-3治疗心力衰竭的体外药效学实验方法第71-73页
  一. SGL-3药物溶解度测定实验第71页
  二. SGL-3药物毒性测定第71页
  三. SGL-3含药血清的制备第71-72页
  四. SGL-3对Ang-II引起心肌细胞肥大的抑制作用研究第72-73页
 第二章 SGL-3体内药效学实验方法第73-78页
  第一节 腹主动脉缩窄造成后负荷性心功能不全模型第73-78页
   一. 实验材料第73页
   二. 实验方法第73页
   三. 实验分组第73-74页
   四. 与心脏功能相关的检测方法第74-78页
    1. 大体解剖及心脏指数的计算第74-75页
    2. 心肌组织病理切片观察第75页
    3. 多导生理仪检测心功能指标第75-76页
    4. 超声多普勒检测心脏功能第76页
    5. 与心脏纤维化相关的检测第76-77页
    6. 与神经内分泌相关的检测第77-78页
 第三章 SGL-3药效学实验结果第78-80页
  第一节 SGL-3血清药理学实验结果第78-80页
   一. SGL-3含药血清体外毒性实验结果第78页
   二. SGL-3含药血清抑制Ang-II引起的心肌细胞肥厚第78-79页
   三. 共聚焦显微镜观察结果第79-80页
 第四章 SGL-3对腹主动脉结扎大鼠心衰的治疗作用第80-95页
  一. 超声多普勒检测结果第80-85页
  二. 多导生理仪检测结果第85-87页
  三. 心脏系数统计结果第87-88页
  四. 病理切片HE染色结果第88-91页
  五. 通过Masson染色观察心脏组织学改变第91-92页
  六. 心脏组织大体照片及通过天狼猩红染色观察心脏组织学改变第92-93页
  七. SGL-3对心肌重塑的影响第93-94页
  八. SGL-3对神经内分泌系统的改善第94-95页
讨论第95-99页
结论第99-100页
综述第100-106页
重要参考文献第106-110页
附件1 缩略词表第110-112页
附件2 主要实验仪器设备名称第112-113页
个人简历第113-117页
致谢第117页

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