摘要 | 第1-9页 |
Abstract | 第9-12页 |
前言 | 第12-16页 |
一、针对病毒性心肌炎及抗病毒药物 | 第12-15页 |
二、心力衰竭治疗的历史回顾 | 第15-16页 |
第一部分 SGL-2治疗病毒性心肌炎的药理机制 | 第16-71页 |
第一章 SGL-2抑制柯萨奇病毒感染的药理、药效学实验方法 | 第16-23页 |
第一节 前期预备实验 | 第16-20页 |
第二节 SGL-2体外抗病毒药理学实验方法 | 第20-23页 |
一. 细胞病变抑制实验 | 第20-21页 |
二. 病毒繁殖抑制实验 | 第21页 |
三. 计算药物IC_(50)和TI | 第21页 |
四. 观察SGL-2对病毒引起细胞凋亡的改善作用 | 第21-23页 |
1. Annexin V-FITC/PI染色 | 第21-22页 |
2. Hoechst33258荧光单染观察染色质凝聚 | 第22页 |
3. 原位末端标记法 | 第22页 |
4. DNA含量的流式细胞仪检测 | 第22-23页 |
第二章 体内药效学实验方法 | 第23-34页 |
第一节 柯萨奇病毒小鼠体内毒力滴定及SGL-2药物毒性测定 | 第23-26页 |
第二节 病毒性心肌炎动物模型建立及鉴定 | 第26-27页 |
第三节 SGL-2体内药效学药理学实验方法 | 第27-32页 |
一. 实验动物分组及实验设计 | 第27-29页 |
二. SGL-2体内药效学观察指标 | 第29-32页 |
1. 对不同分组动物的一般观察 | 第29页 |
2. 不同分组死亡率统计 | 第29-30页 |
3. 血清中病毒滴度测定 | 第30页 |
4. 心肌酶含量测定实验 | 第30页 |
5. 心肌组织病理切片观察 | 第30页 |
6. 干扰素效价测定实验 | 第30-31页 |
7. 中和抗体测定实验 | 第31页 |
8. 力竭性游泳实验 | 第31-32页 |
第四节 探讨SGL-2抗病毒作用的机制 | 第32-34页 |
一. XTT染色 | 第32页 |
二. 空斑减少实验 | 第32页 |
三. 观察SGL-2对病毒感染不同时段的影响 | 第32-33页 |
四. 研究SGL-2是否对病毒吸附具有抑制作用 | 第33页 |
五. 研究SGL-2是否对病毒穿入具有抑制作用 | 第33-34页 |
第三章 体外药效学实验结果 | 第34-61页 |
第一节 病毒繁殖、滴定与细胞培养、鉴定 | 第34-40页 |
一. CVB3毒力滴定结果 | 第34-37页 |
二. VSV病毒毒力滴定结果 | 第37-39页 |
三. 原代培养心肌细胞细胞鉴定 | 第39-40页 |
第二节 药物毒性测定 | 第40-45页 |
一. SGL-2药物毒性测定 | 第40-44页 |
二. 阳性对照药——盐酸胍药物毒性测定 | 第44-45页 |
第三节 体外抗病毒药效学实验结果 | 第45-57页 |
一. 细胞病变抑制实验 | 第45-51页 |
二. 病毒繁殖抑制实验结果 | 第51-53页 |
三. 干扰素效价测定实验结果 | 第53-54页 |
四. 体外实验数据总结 | 第54页 |
五. SGL-2对CVB3感染的心肌细胞的影响 | 第54-55页 |
六. 形态学观察SGL-2对细胞的保护作用 | 第55-57页 |
第四节 SGL-2抑制病毒导致细胞凋亡的作用 | 第57-61页 |
一. 通过TUNEL观察SGL-2抑制CVB3病毒导致的细胞凋亡 | 第57-58页 |
二. 流式细胞计量术研究结果 | 第58-60页 |
三. Annexin V-FITC/PI染色观察SGL-2对细胞的保护作用 | 第60页 |
四、Hoechst33258荧光单染观察SGL-2药效学结果 | 第60-61页 |
第四章 体内药效学实验结果 | 第61-69页 |
第一节 病毒毒力滴定及药物毒性测定结果 | 第61-62页 |
一. 病毒毒力滴定结果 | 第61页 |
二. SGL-2药物毒性测定结果 | 第61-62页 |
第二节 病毒性心肌炎动物模型建立及鉴定 | 第62-63页 |
第三节 SGL-2体内药效学研究结果 | 第63-69页 |
一. 药效学实验预试验结果 | 第63页 |
二. SGL-2对病毒性心肌炎的药效学研究结果 | 第63-69页 |
1. 不同分组动物死亡率的统计结果 | 第63-64页 |
2. 心肌组织悬液病毒滴度测定结果 | 第64-65页 |
3. 心肌酶含量测定实验结果 | 第65-66页 |
4. 干扰素效价测定实验 | 第66-67页 |
5. 中和抗体测定实验 | 第67-68页 |
6. 病理切片观察结果 | 第68-69页 |
第五章 SGL-2药理学研究结果 | 第69-71页 |
第二部分 SGL-3治疗心力衰竭的药理机制 | 第71-95页 |
第一章 SGL-3治疗心力衰竭的体外药效学实验方法 | 第71-73页 |
一. SGL-3药物溶解度测定实验 | 第71页 |
二. SGL-3药物毒性测定 | 第71页 |
三. SGL-3含药血清的制备 | 第71-72页 |
四. SGL-3对Ang-II引起心肌细胞肥大的抑制作用研究 | 第72-73页 |
第二章 SGL-3体内药效学实验方法 | 第73-78页 |
第一节 腹主动脉缩窄造成后负荷性心功能不全模型 | 第73-78页 |
一. 实验材料 | 第73页 |
二. 实验方法 | 第73页 |
三. 实验分组 | 第73-74页 |
四. 与心脏功能相关的检测方法 | 第74-78页 |
1. 大体解剖及心脏指数的计算 | 第74-75页 |
2. 心肌组织病理切片观察 | 第75页 |
3. 多导生理仪检测心功能指标 | 第75-76页 |
4. 超声多普勒检测心脏功能 | 第76页 |
5. 与心脏纤维化相关的检测 | 第76-77页 |
6. 与神经内分泌相关的检测 | 第77-78页 |
第三章 SGL-3药效学实验结果 | 第78-80页 |
第一节 SGL-3血清药理学实验结果 | 第78-80页 |
一. SGL-3含药血清体外毒性实验结果 | 第78页 |
二. SGL-3含药血清抑制Ang-II引起的心肌细胞肥厚 | 第78-79页 |
三. 共聚焦显微镜观察结果 | 第79-80页 |
第四章 SGL-3对腹主动脉结扎大鼠心衰的治疗作用 | 第80-95页 |
一. 超声多普勒检测结果 | 第80-85页 |
二. 多导生理仪检测结果 | 第85-87页 |
三. 心脏系数统计结果 | 第87-88页 |
四. 病理切片HE染色结果 | 第88-91页 |
五. 通过Masson染色观察心脏组织学改变 | 第91-92页 |
六. 心脏组织大体照片及通过天狼猩红染色观察心脏组织学改变 | 第92-93页 |
七. SGL-3对心肌重塑的影响 | 第93-94页 |
八. SGL-3对神经内分泌系统的改善 | 第94-95页 |
讨论 | 第95-99页 |
结论 | 第99-100页 |
综述 | 第100-106页 |
重要参考文献 | 第106-110页 |
附件1 缩略词表 | 第110-112页 |
附件2 主要实验仪器设备名称 | 第112-113页 |
个人简历 | 第113-117页 |
致谢 | 第117页 |