| 摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-14页 |
| 绪论 | 第14-20页 |
| ·肿瘤多药耐药的机制 | 第14-15页 |
| ·P-gp介导的多药耐药 | 第15-16页 |
| ·mdr1的表达调控 | 第16页 |
| ·YB-1的研究进展 | 第16-18页 |
| ·YB-1的基本结构和功能 | 第17页 |
| ·YB-1参与调控mdr1基因表达 | 第17-18页 |
| ·本课题的着眼点和主要的研究思路 | 第18-20页 |
| 第一部分 YB-1蛋白与K562细胞中mdr1基因诱导性表达相关性的研究 | 第20-32页 |
| ·材料与方法 | 第20-27页 |
| ·材料 | 第20-21页 |
| ·方法 | 第21-27页 |
| ·结果 | 第27-29页 |
| ·阿霉素诱导mdr1基因表达 | 第27页 |
| ·P-gp表达增加 | 第27-28页 |
| ·诱导耐药过程中YB-1的相关检测 | 第28-29页 |
| ·YB-1基因表达上调 | 第28页 |
| ·胞浆和胞核内YB-1蛋白均增加 | 第28-29页 |
| ·YB-1蛋白核易位与mdr1诱导性表达的相关性 | 第29页 |
| ·讨论 | 第29-30页 |
| ·本章小结 | 第30-32页 |
| 第二部分 利用RNA干扰技术使YB-1基因表达沉默后mdr1基因诱导性表达的研究 | 第32-44页 |
| ·材料与方法 | 第33-35页 |
| ·材料 | 第33-34页 |
| ·方法 | 第34-35页 |
| ·结果 | 第35-40页 |
| ·重组质粒基因转染率 | 第36页 |
| ·转染前后YB-1 mRNA的变化 | 第36-37页 |
| ·转染前后YB-1蛋白的变化 | 第37页 |
| ·阿霉素诱导后K562,K562/Y3和K562/HK三组细胞mdr1基因表达的检测 | 第37-40页 |
| ·mdr1 mRNA水平的变化 | 第37-38页 |
| ·P-gp表达的变化 | 第38-40页 |
| ·讨论 | 第40-41页 |
| ·本章小结 | 第41-44页 |
| 第三部分 MAPK/ERK信号通路调节mdr1基因诱导性表达的研究 | 第44-54页 |
| ·材料与方法 | 第44-46页 |
| ·材料 | 第44-45页 |
| ·方法 | 第45-46页 |
| ·结果 | 第46-50页 |
| ·阿霉素刺激K562细胞后MAPK/ERK通路被激活 | 第46-47页 |
| ·确定PD98059的合适浓度 | 第47页 |
| ·PD98059抑制阿霉素活化ERK | 第47页 |
| ·PD98059联合阿霉素作用于K562细胞后YB-1表达和核易位的检测 | 第47-49页 |
| ·RT-PCR检测YB-1基因转录 | 第47-48页 |
| ·YB-1蛋白的检测 | 第48-49页 |
| ·PD98059抑制阿霉素诱导mdr1基因转录 | 第49-50页 |
| ·PD98059抑制阿霉素诱导P-gp表达 | 第50页 |
| ·讨论 | 第50-53页 |
| ·本章小结 | 第53-54页 |
| 主要结论和展望 | 第54-56页 |
| ·主要结论 | 第54页 |
| ·展望 | 第54-56页 |
| 致谢 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-62页 |
| 英文缩写索引 | 第62-64页 |
| 攻读学位期间发表的论文目录 | 第64页 |
