| 缩略语表 | 第7-9页 |
| 中文摘要 | 第9-15页 |
| ABSTRACT | 第15-22页 |
| 前言 | 第23-24页 |
| 文献回顾 | 第24-38页 |
| 第一部分 | 第38-47页 |
| 引言 | 第38页 |
| 1 材料 | 第38-39页 |
| 1.1 主要试剂 | 第38页 |
| 1.2 主要仪器 | 第38-39页 |
| 2 方法 | 第39-42页 |
| 3 结果 | 第42-45页 |
| 3.1 Sox12在HCC中表达升高 | 第42-43页 |
| 3.2 Sox12在HCC中表达与临床侵袭转移指征相关并提示预后不良 | 第43-45页 |
| 4 讨论 | 第45-47页 |
| 第二部分 | 第47-61页 |
| 1 材料 | 第47-48页 |
| 1.1 主要试剂 | 第47-48页 |
| 1.2 主要仪器 | 第48页 |
| 2.方法 | 第48-56页 |
| 2.1 细胞培养 | 第48页 |
| 2.2 细胞总蛋白提取 | 第48-49页 |
| 2.3 Western免疫印迹分析 | 第49页 |
| 2.4 体外Transwell细胞迁移和侵袭实验 | 第49-50页 |
| 2.5 MTT、集落形成试验和软琼脂集落形成试验 | 第50-51页 |
| 2.6 检测细胞凋亡 | 第51页 |
| 2.7 皮下移植瘤生长测定 | 第51页 |
| 2.8 质粒构建 | 第51-53页 |
| 2.9 慢病毒包装 | 第53-54页 |
| 2.10 构建过表达和敲低表达细胞系及荧光素酶标记的细胞系 | 第54-55页 |
| 2.11 裸鼠原位移植瘤转移实验 | 第55页 |
| 2.12 裸鼠活体成像实验 | 第55-56页 |
| 2.13 统计学分析 | 第56页 |
| 3 结果 | 第56-59页 |
| 3.1 Sox12促进了HCC侵袭和转移 | 第56-58页 |
| 3.2 Sox12促进了HCC的细胞增殖能力 | 第58-59页 |
| 4 讨论 | 第59-61页 |
| 第三部分 | 第61-72页 |
| 1 材料 | 第61页 |
| 1.1 主要试剂 | 第61页 |
| 1.2 主要仪器 | 第61页 |
| 2 方法 | 第61-66页 |
| 2.1 细胞培养和处理 | 第61页 |
| 2.2 免疫荧光 | 第61-62页 |
| 2.3 western免疫印迹分析 | 第62页 |
| 2.4 质粒构建 | 第62页 |
| 2.5 报告基因转染及Luciferase检测 | 第62-63页 |
| 2.6 ChIP实验 | 第63-65页 |
| 2.7 PCRarray | 第65-66页 |
| 2.8 体外Transwell细胞迁移和侵袭实验 | 第66页 |
| 2.9 裸鼠原位移植瘤转移实验 | 第66页 |
| 3 结果 | 第66-70页 |
| 3.1 Sox12诱导HCC上皮间质转化 | 第66-67页 |
| 3.2 Sox12的表达调控显著影响TWIST1、FGFBP1等的表达 | 第67-68页 |
| 3.3 Sox12在HCC中直接转录激活Twist1的表达 | 第68-69页 |
| 3.4 Twist1的表达对于Sox12在HCC转移中的作用起了关键作用 | 第69-70页 |
| 4 讨论 | 第70-72页 |
| 第四部分 | 第72-78页 |
| 1 材料 | 第72页 |
| 1.1 主要试剂 | 第72页 |
| 2 方法 | 第72-73页 |
| 2.1 细胞培养和处理 | 第72页 |
| 2.2 免疫印迹技术 | 第72页 |
| 2.3 实时定量PCR技术 | 第72页 |
| 2.4 报告基因转染及Luciferase检测 | 第72页 |
| 2.5 ChIP实验 | 第72页 |
| 2.6 体外Transwell细胞迁移和侵袭实验 | 第72-73页 |
| 2.7 裸鼠原位移植瘤转移实验 | 第73页 |
| 3 结果 | 第73-76页 |
| 3.1 FGFBP1在HCC中受到Sox12的转录激活调控。 | 第73-74页 |
| 3.2 Sox12通过FGFBP1促进了HCC的转移。 | 第74-76页 |
| 4 讨论 | 第76-78页 |
| 第五部分 | 第78-84页 |
| 1 材料 | 第78页 |
| 1.1 主要试剂 | 第78页 |
| 1.2 主要仪器 | 第78页 |
| 2 方法 | 第78-79页 |
| 2.1 HE和免疫组织化学染色 | 第78页 |
| 2.2 患者招募和随访 | 第78-79页 |
| 2.3 统计分析 | 第79页 |
| 3 结果 | 第79-82页 |
| 3.1 FGFBP1、Twist1的阳性表达与HCC患者预后不良和侵袭性肿瘤行为相关。 | 第79-81页 |
| 3.2 在HCC组织中Sox12的表达与的Twist1和FGFBP1表达呈正相关。 | 第81-82页 |
| 4 讨论 | 第82-84页 |
| 第六部分 | 第84-91页 |
| 1 材料 | 第84页 |
| 1.1 主要试剂 | 第84页 |
| 1.2 主要仪器 | 第84页 |
| 2 方法 | 第84-85页 |
| 2.1 细胞培养 | 第84页 |
| 2.2 western免疫印迹分析 | 第84页 |
| 2.3 实时定量PCR | 第84页 |
| 2.4 报告基因转染和Luciferase活性检测 | 第84页 |
| 2.5 ChIP | 第84-85页 |
| 2.6 体外Transwell细胞迁移和侵袭实验 | 第85页 |
| 2.7 裸鼠原位移植瘤转移实验 | 第85页 |
| 2.8 HE和免疫组织化学染色 | 第85页 |
| 3 结果 | 第85-89页 |
| 3.1 Sox12表达在人类HCC细胞中受FoxQ1调节 | 第85-86页 |
| 3.2 且Sox12对FoxQ1介导的HCC侵袭和转移至关重要。 | 第86-88页 |
| 3.3 FoxQ1和Sox12共表达提示预后HCC患者预后不良 | 第88-89页 |
| 4 讨论 | 第89-91页 |
| 小结 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-105页 |
| 个人简历和研究成果 | 第105-106页 |
| 致谢 | 第106页 |
