| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第1章 绪论 | 第10-18页 |
| 1.1 胰岛素样生长因子1受体 | 第10页 |
| 1.2 胰岛素样生长因子1受体的信号转导途径 | 第10-12页 |
| 1.3 IGF-1R与肿瘤关系 | 第12-13页 |
| 1.4 HUNK | 第13页 |
| 1.5 HUNK与肿瘤关系 | 第13-14页 |
| 1.6 合成致死在精准肿瘤学中应用 | 第14-18页 |
| 第2章 HUNK及IGF-1R在结肠癌症中表达及临床意义 | 第18-48页 |
| 2.1 引言 | 第18-19页 |
| 2.2 实验材料 | 第19-23页 |
| 2.2.1 数据来源 | 第19页 |
| 2.2.2 实验软件 | 第19页 |
| 2.2.3 主要仪器设备 | 第19-20页 |
| 2.2.4 主要试剂及缓冲液配制 | 第20-23页 |
| 2.3 实验方法 | 第23-39页 |
| 2.3.1 mRNA表达数据和临床数据下载和生存分析 | 第23页 |
| 2.3.2 HUNK和IGF-1R在结肠癌中的相关性分析 | 第23页 |
| 2.3.3 筛选HUNK单克隆抗体 | 第23-24页 |
| 2.3.4 细胞学实验 | 第24-26页 |
| 2.3.5 分子生物学 | 第26-35页 |
| 2.3.6 Western Blot检测蛋白表达 | 第35-39页 |
| 2.4 实验结果 | 第39-46页 |
| 2.4.1 HUNK和IGF-1R在结肠癌表达都是高表达 | 第39-42页 |
| 2.4.2 结肠癌中HUNK和IGF-1R高表达患者生存率低 | 第42-43页 |
| 2.4.3 HUNK和IGF-1R在结肠癌低度相关 | 第43-44页 |
| 2.4.4 HUNK在结肠癌细胞系的mRNA表达水平 | 第44-45页 |
| 2.4.5 HUNK单克隆抗体筛选及确定 | 第45-46页 |
| 2.5 讨论 | 第46-48页 |
| 第3章 HUNK在结肠癌中生物功能研究 | 第48-64页 |
| 3.1 引言 | 第48-49页 |
| 3.2 实验材料 | 第49页 |
| 3.2.1 主要仪器设备 | 第49页 |
| 3.2.2 主要试剂及缓冲液配制 | 第49页 |
| 3.3 实验方法 | 第49-53页 |
| 3.3.1 细胞学实验 | 第50-52页 |
| 3.3.2 分子生物学实验 | 第52-53页 |
| 3.4 实验结果 | 第53-61页 |
| 3.4.1 HUNK在结肠癌细胞系的蛋白表达水平 | 第53页 |
| 3.4.2 结肠癌细胞系内源性蛋白表达 | 第53-54页 |
| 3.4.3 高表达HUNK结肠癌细胞对IGF-1R抑制剂耐药 | 第54-55页 |
| 3.4.4 siRNA敲降HUNKSW480细胞对IGF-1R抑制剂敏感 | 第55-57页 |
| 3.4.5 慢病毒过表达HUNKHT-29细胞对IGF-1R抑制剂耐药 | 第57-59页 |
| 3.4.6 HUNK使细胞对IGF-1R抑制剂耐药需要激酶活性 | 第59-61页 |
| 3.5 讨论 | 第61-64页 |
| 第4章 HUNK在结肠癌细胞中的功能的初步研究 | 第64-80页 |
| 4.1 引言 | 第64页 |
| 4.2 实验材料 | 第64-65页 |
| 4.2.1 主要仪器设备 | 第64-65页 |
| 4.2.2 主要试剂及缓冲液配制 | 第65页 |
| 4.3 实验方法 | 第65-66页 |
| 4.4 实验结果 | 第66-77页 |
| 4.4.1 敲降HUNK后抑制细胞增殖 | 第66-69页 |
| 4.4.2 siRNA敲降HUNK后p-IGF-1R蛋白表达降低 | 第69-70页 |
| 4.4.3 过表达HUNK促进细胞增殖 | 第70-72页 |
| 4.4.4 过表达HUNK后p-IGF-1R蛋白表达升高 | 第72-73页 |
| 4.4.5 HUNK促进细胞增殖需要激酶活性 | 第73-76页 |
| 4.4.6 过表达HUNK激活p-IGF-1R需要激酶活性 | 第76页 |
| 4.4.7 HUNK和IGF-1R存在相互结合 | 第76-77页 |
| 4.5 讨论 | 第77-80页 |
| 结论 | 第80-82页 |
| 参考文献 | 第82-88页 |
| 攻读硕士学位期间所发表的学术论文 | 第88-90页 |
| 致谢 | 第90页 |
