中文摘要 | 第4-6页 |
abstract | 第6-7页 |
第1章 引言 | 第12-26页 |
1.1 华法林的基本性质 | 第12-14页 |
1.1.1 华法林的化学结构 | 第12-13页 |
1.1.2 华法林的作用机制 | 第13页 |
1.1.3 华法林的药代动力学 | 第13-14页 |
1.2 华法林的临床应用 | 第14-18页 |
1.2.1 适应症 | 第14-16页 |
1.2.2 使用方法 | 第16-17页 |
1.2.3 华法林的不良反应 | 第17-18页 |
1.3 华法林抗凝效果的影响因素 | 第18-21页 |
1.3.1 遗传因素 | 第18-19页 |
1.3.2 人工合成药物、天然药物与食物 | 第19-20页 |
1.3.3 疾病 | 第20页 |
1.3.4 其他因素 | 第20-21页 |
1.4 关于华法林相关基因多态性的国内外研究现状 | 第21-22页 |
1.4.1 维生素K环氧化物还原酶(VKOR)的基因多态性 | 第21-22页 |
1.4.2 细胞色素P450(CYP450)酶的基因多态性 | 第22页 |
1.5 基因型相关的给药模型研究 | 第22-23页 |
1.6 对华法林剂量给药模型的评价 | 第23-24页 |
1.7 建立针对吉林省人群的预测华法林剂量日剂量模型的必要性 | 第24页 |
1.8 研究目的及意义 | 第24-26页 |
第2章 材料与方法 | 第26-32页 |
2.1 研究对象 | 第26-27页 |
2.1.1 纳入标准 | 第26页 |
2.1.2 排除标准 | 第26页 |
2.1.3 脱落标准 | 第26-27页 |
2.2 研究方法 | 第27-31页 |
2.2.1 随访 | 第27页 |
2.2.2 信息收集 | 第27页 |
2.2.3 基因型检测 | 第27-30页 |
2.2.4 模型构建及验证 | 第30-31页 |
2.2.5 质量控制 | 第31页 |
2.3 统计学分析 | 第31-32页 |
第3章 结果 | 第32-38页 |
3.1 CYP2C9、VKORC1基因多态性吉林地区患者华法林稳定剂量的影响 | 第32-33页 |
3.1.1 纳入患者临床基线特征 | 第32-33页 |
3.1.2 CY92C9*3和VKORC1-1639s基因频率和等位基因频率分布 | 第33页 |
3.2 预测模型的验证 | 第33-38页 |
3.2.1 建模组与验证组患者一般信息及华法林日稳定剂量 | 第33-34页 |
3.2.2 CYP2C9及VKORC1基因型在建模组及验证组患者分布情况 | 第34-35页 |
3.2.3 日稳定剂量预测模型的建立 | 第35页 |
3.2.4 预测剂量与实际剂量对比 | 第35-36页 |
3.2.5 模型与患者实际剂量差异率(DR) | 第36页 |
3.2.6 模型预测误差的对比 | 第36-38页 |
第4章 讨论 | 第38-44页 |
4.1 建立吉林地区汉族患者华法林剂量预测模型的必要性 | 第38-39页 |
4.2 吉林地区华法林相关基因多态性 | 第39页 |
4.3 华法林日稳定剂量模型的影响因素 | 第39-42页 |
4.3.1 人口学因素 | 第39-40页 |
4.3.2 遗传因素 | 第40-41页 |
4.3.3 综合影响因素对华法林剂量个体差异 | 第41-42页 |
4.4 建立模型符合于预测华法林日稳定剂量 | 第42页 |
4.4.1 日稳定剂量个体差异相关性 | 第42页 |
4.4.2 预测剂量与实际剂量对比 | 第42页 |
4.4.3 预测剂量差异率 | 第42页 |
4.5 研究的局限性 | 第42-43页 |
4.5.1 样本量的局限性 | 第42页 |
4.5.2 药品的局限性 | 第42-43页 |
4.5.3 合并用药统计的局限性 | 第43页 |
4.5.4 疾病的局限性 | 第43页 |
4.6 总结 | 第43-44页 |
第5章 结论 | 第44-45页 |
参考文献 | 第45-52页 |
作者简介 | 第52-53页 |
致谢 | 第53页 |