| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 第一章 绪论 | 第12-34页 |
| 1.1 基因治疗 | 第12-13页 |
| 1.2 基因治疗的载体 | 第13-14页 |
| 1.3 非病毒载体的分类 | 第14-22页 |
| 1.3.1 脂质体 | 第14-15页 |
| 1.3.2 阳离子聚合物 | 第15-16页 |
| 1.3.3 树枝状大分子 | 第16-17页 |
| 1.3.4 无机纳米粒 | 第17页 |
| 1.3.5 聚多肽 | 第17-22页 |
| 1.4 急性肺损伤 | 第22-24页 |
| 1.5 肿瘤坏死因子(TNF-α) | 第24页 |
| 1.6 RNA干扰 | 第24-25页 |
| 1.7 论文设计 | 第25页 |
| 参考文献 | 第25-34页 |
| 第二章 芳香基团修饰的阳离子α螺旋聚多肽用于DNA/siRNA递送 | 第34-67页 |
| 2.1 引言 | 第34-35页 |
| 2.2 实验部分 | 第35-46页 |
| 2.2.1 实验试剂与原料 | 第35-36页 |
| 2.2.2 实验仪器和设备 | 第36页 |
| 2.2.3 细胞培养 | 第36页 |
| 2.2.4 PLG-NCA单体的合成 | 第36-37页 |
| 2.2.5 叠氮胍基小分子合成 | 第37-38页 |
| 2.2.6 叠氮芳香基团小分子的合成 | 第38-39页 |
| 2.2.7 聚合物PPLG的合成 | 第39-40页 |
| 2.2.8 芳香基团、胍基功能化的聚多肽的合成 | 第40-42页 |
| 2.2.9 纳米复合物的制备 | 第42页 |
| 2.2.10 纳米颗粒的粒径和电势 | 第42-43页 |
| 2.2.11 琼脂糖凝胶电泳阻滞实验 | 第43页 |
| 2.2.12 EB排阻实验 | 第43页 |
| 2.2.13 肝素钠置换实验 | 第43-44页 |
| 2.2.14 体外DNA转染实验 | 第44页 |
| 2.2.15 细胞内吞和胞内分布 | 第44-45页 |
| 2.2.16 穿膜能力 | 第45页 |
| 2.2.17 细胞毒性实验 | 第45-46页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第46-64页 |
| 2.3.1 α螺旋阳离子聚多肽的合成与表征 | 第46-47页 |
| 2.3.2 DNA复合 | 第47-49页 |
| 2.3.3 纳米复合物的粒径和电势 | 第49-50页 |
| 2.3.4 DNA释放 | 第50-51页 |
| 2.3.5 DNA转染 | 第51-55页 |
| 2.3.6 胞内动力学研究 | 第55-60页 |
| 2.3.7 体外基因沉默 | 第60-63页 |
| 2.3.8 细胞毒性 | 第63-64页 |
| 2.4 小结 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-67页 |
| 第三章 还原可降解刷形α螺旋阳离子聚多肽用于DNA递送 | 第67-90页 |
| 3.1 引言 | 第67-69页 |
| 3.2 实验部分 | 第69-76页 |
| 3.2.1 原料与试剂 | 第69页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第69页 |
| 3.2.3 细胞培养 | 第69页 |
| 3.2.4 POB-L-Glu-NCA单体的合成 | 第69-71页 |
| 3.2.5 还原可降解刷形聚多肽的合成[20] | 第71-72页 |
| 3.2.6 不可降解刷形聚合物的合成 | 第72-73页 |
| 3.2.7 线性α螺旋阳离子聚多肽的合成 | 第73页 |
| 3.2.8 纳米复合物的制备与表征 | 第73页 |
| 3.2.9 DNA释放 | 第73页 |
| 3.2.10 体外转染 | 第73-74页 |
| 3.2.11 细胞内吞和胞内分布 | 第74-75页 |
| 3.2.12 穿膜能力 | 第75页 |
| 3.2.13 细胞毒性 | 第75-76页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第76-85页 |
| 3.3.1 聚多肽的合成和表征 | 第76-78页 |
| 3.3.2 DNA复合与释放 | 第78-80页 |
| 3.3.3 体外DNA转染 | 第80-81页 |
| 3.3.4 细胞内吞和胞内分布 | 第81-84页 |
| 3.3.5 细胞毒性 | 第84-85页 |
| 3.4 小结 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-90页 |
| 第四章 还原可降解刷形α螺旋阳离子聚多肽用于递送TNF-αsiRNA治疗急性肺损伤 | 第90-107页 |
| 4.1 引言 | 第90-91页 |
| 4.2 实验部分 | 第91-95页 |
| 4.2.1 原料与试剂 | 第91页 |
| 4.2.2 仪器设备 | 第91页 |
| 4.2.3 细胞和动物 | 第91页 |
| 4.2.4 聚多肽的合成与表征 | 第91页 |
| 4.2.5 复合物的制备 | 第91-92页 |
| 4.2.6 凝胶阻滞实验 | 第92页 |
| 4.2.7 纳米颗粒的粒径和电势 | 第92页 |
| 4.2.8 细胞内吞和胞内分布 | 第92-93页 |
| 4.2.9 聚多肽的细胞毒性 | 第93页 |
| 4.2.10 体外巨噬细胞中TNF-α的沉默效率 | 第93页 |
| 4.2.11 急性肺损伤小鼠模型的建立 | 第93-94页 |
| 4.2.12 小鼠肺组织中TNF-α mRNA含量的测定 | 第94页 |
| 4.2.13 小鼠肺组织、肺泡灌洗液、血清中TNF-α和1L-1β的测定 | 第94-95页 |
| 4.2.14 肺泡灌洗液中细胞总数和总蛋白含量的测定 | 第95页 |
| 4.2.15 髓过氧化物MPO的测定 | 第95页 |
| 4.2.16 肺组织的湿/干重比的测定 | 第95页 |
| 4.2.17 HE染色 | 第95页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第95-104页 |
| 4.3.1 复合物的表征 | 第95-96页 |
| 4.3.2 体外转染 | 第96-97页 |
| 4.3.3 细胞内吞和胞内分布 | 第97-99页 |
| 4.3.4 细胞毒性 | 第99页 |
| 4.3.5 小鼠肺组织中TNF-α mRNA含量的变化 | 第99-100页 |
| 4.3.6 肺组织、肺泡盥洗液、血清中TNF-α和1L-1β的含量 | 第100-102页 |
| 4.3.7 肺组织病理损伤 | 第102-103页 |
| 4.3.8 小鼠肺部炎症反应 | 第103-104页 |
| 4.3.9 肺组织湿干重比 | 第104页 |
| 4.4 本章小结 | 第104页 |
| 参考文献 | 第104-107页 |
| 第五章 总结与展望 | 第107-109页 |
| 5.1 结论 | 第107页 |
| 5.2 展望 | 第107-109页 |
| 致谢 | 第109-110页 |
| 个人简历 | 第110页 |
