| 摘要 | 第3-6页 |
| Abstract | 第6-9页 |
| 第一章 绪论 | 第15-58页 |
| 1.1 前言 | 第15页 |
| 1.2 肿瘤的治疗手段 | 第15-16页 |
| 1.2.1 手术治疗 | 第15-16页 |
| 1.2.2 放射治疗 | 第16页 |
| 1.2.3 化学治疗 | 第16页 |
| 1.3 肿瘤治疗手段的局限性 | 第16-18页 |
| 1.4 纳米药物传递系统 | 第18-24页 |
| 1.4.1 纳米药物在肿瘤治疗方面的优势 | 第19-20页 |
| 1.4.2 纳米药物面临的挑战 | 第20-24页 |
| 1.4.2.1 单核吞噬细胞系统 | 第20-21页 |
| 1.4.2.2 肾脏系统 | 第21-23页 |
| 1.4.2.3 肿瘤转移 | 第23-24页 |
| 1.5 基于肿瘤微环境的纳米粒子优化设计 | 第24-33页 |
| 1.5.1 肿瘤微环境 | 第24-28页 |
| 1.5.1.1 肿瘤的血管生成 | 第25-26页 |
| 1.5.1.2 肿瘤组织间液压力(IFP) | 第26-27页 |
| 1.5.1.3 肿瘤细胞外基质(ECM) | 第27-28页 |
| 1.5.2 纳米粒子的靶向给药 | 第28-33页 |
| 1.5.2.1 通过EPR效应的肿瘤被动靶向 | 第28-29页 |
| 1.5.2.2 纳米药物的主动靶向 | 第29-33页 |
| 1.6 天然高分子纳米药物载体 | 第33-37页 |
| 1.6.1 明胶 | 第34-35页 |
| 1.6.2 壳聚糖 | 第35-36页 |
| 1.6.3 羧甲基壳聚糖 | 第36-37页 |
| 1.7 本论文的创新点和主要研究内容 | 第37-39页 |
| 1.7.1 本论文的创新点 | 第37页 |
| 1.7.2 本论文的主要研究内容 | 第37-39页 |
| 参考文献 | 第39-58页 |
| 第二章 苯硼酸修饰的明胶纳米粒子的制备及体内外抗肿瘤研究 | 第58-86页 |
| 2.1 前言 | 第58-59页 |
| 2.2 实验部分 | 第59-65页 |
| 2.2.1 材料 | 第59-60页 |
| 2.2.2 明胶纳米粒子的制备(NP1) | 第60页 |
| 2.2.3 3-羧基苯硼酸修饰的明胶纳米粒子的制备(NP2) | 第60页 |
| 2.2.4 NP1和NP2的表征 | 第60-61页 |
| 2.2.5 NP1-DOX和NP2-DOX的制备 | 第61页 |
| 2.2.6 NP1和NP2载药量和包封率的测定 | 第61页 |
| 2.2.7 NP1-DOX和NP2-DOX的体外释放 | 第61-62页 |
| 2.2.8 NP1-DOX和NP2-DOX的体外细胞摄取 | 第62-63页 |
| 2.2.9 NP1-DOX和NP2-DOX的体外细胞毒性 | 第63页 |
| 2.2.10 3-D细胞模型培养 | 第63页 |
| 2.2.11 NP1-DOX和NP2-DOX在MCS中的富集和渗透 | 第63-64页 |
| 2.2.12 NP1-DOX和NP2-DOX对MCS的生长抑制 | 第64页 |
| 2.2.13 NP1和NP2体内近红外成像 | 第64页 |
| 2.2.14 NP1-DOX和NP2-DOX在体内抗肿瘤效果评价 | 第64-65页 |
| 2.2.15 统计分析 | 第65页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第65-80页 |
| 2.3.1 NP1和NP2的制备和表征 | 第65-69页 |
| 2.3.2 NP1-DOX和NP2-DOX的体外药物释放 | 第69-70页 |
| 2.3.3 NP1-DOX和NP2-DOX平面细胞摄取 | 第70-71页 |
| 2.3.4 NP1-DOX和NP2-DOX体外平面细胞毒性 | 第71-73页 |
| 2.3.5 NP1-DOX和NP2-DOX在MCS中的渗透和生长抑制 | 第73-76页 |
| 2.3.6 NP1和NP2体内近红外成像 | 第76-77页 |
| 2.3.7 NP1-DOX和NP2-DOX体内抗肿瘤研究 | 第77-80页 |
| 2.4 本章小结 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-86页 |
| 第三章 苯硼酸修饰的羧甲基壳聚糖纳米粒子的制备及体内外抗肿瘤研究 | 第86-112页 |
| 3.1 前言 | 第86-88页 |
| 3.2 实验部分 | 第88-93页 |
| 3.2.1 材料 | 第88页 |
| 3.2.2 羧甲基壳聚糖纳米粒子的制备(CM NPs) | 第88页 |
| 3.2.3 3-CPBA修饰的羧甲基壳聚糖纳米粒子的制备(CB NPs) | 第88-89页 |
| 3.2.4 CM和CB NPs的表征 | 第89页 |
| 3.2.5 FITC和罗丹明B标记的NPs的制备 | 第89页 |
| 3.2.6 负载DOX药物NPs的制备及体外药物释放 | 第89-90页 |
| 3.2.7 罗丹明B标记的NPs的体外细胞摄取 | 第90页 |
| 3.2.8 CM-DOX和CB-DOX NPs的体外细胞摄取 | 第90页 |
| 3.2.9 CM-DOX和CB-DOX NPs的体外细胞毒性 | 第90-91页 |
| 3.2.10 罗丹明B标记的NPs在SH-SY5Y MCS中的渗透 | 第91页 |
| 3.2.11 CM-DOX和CB-DOX:NPs在SH-SY5Y MCS中的渗透 | 第91页 |
| 3.2.12 CM-DOX和CB-DOX NPs对MCS的生长抑制 | 第91-92页 |
| 3.2.13 SH-SY5Y MCS的凋亡研究 | 第92页 |
| 3.2.14 肺转移瘤小鼠体内抗肿瘤研究 | 第92页 |
| 3.2.15 肺转移瘤小鼠体内实时近红外成像 | 第92页 |
| 3.2.16 统计分析 | 第92-93页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第93-107页 |
| 3.3.1 CM NPs和CB NPs的制备和表征 | 第93-94页 |
| 3.3.2 负载DOX药物和体外药物释放 | 第94-96页 |
| 3.3.3 CM-DOX和CB-DOX NPs的体外细胞毒性 | 第96-97页 |
| 3.3.4 CM-DOX和CB-DOX NPs的体外细胞摄取 | 第97-99页 |
| 3.3.5 NPs的MCS中的渗透和累积 | 第99-101页 |
| 3.3.6 CM-DOX和CB-DOX NPs对MCS的生长抑制 | 第101-104页 |
| 3.3.7 CM-DOX和CB-DOX NPs的体内抗肿瘤效果 | 第104-107页 |
| 3.4 本章小结 | 第107-108页 |
| 参考文献 | 第108-112页 |
| 第四章 菠萝蛋白酶修饰的乳糖酸-壳聚糖复合纳米粒子的制备及体内外抗肿瘤研究 | 第112-149页 |
| 4.1 前言 | 第112-114页 |
| 4.2 实验部分 | 第114-121页 |
| 4.2.1 材料 | 第114-115页 |
| 4.2.2 乳糖酸修饰的壳聚糖(CLA)的合成 | 第115页 |
| 4.2.3 乳糖酸修饰的壳聚糖(CLA)的表征 | 第115-116页 |
| 4.2.4 乳糖酸修饰的壳聚糖纳米粒子(CLA NPs)的制备 | 第116页 |
| 4.2.5 菠萝蛋白酶修饰的CLA NPs(CLAB NPs)的制备 | 第116页 |
| 4.2.6 CLA NPs和CLAB NPs的表征 | 第116-117页 |
| 4.2.7 CLA-DOX和CLAB-DOX NPs的制备 | 第117页 |
| 4.2.8 CLA-DOX和CLAB-DOX NPs的体外药物释放 | 第117页 |
| 4.2.9 CLA-DOX和CLAB-DOX NPs的体外细胞摄取及定量分析 | 第117-118页 |
| 4.2.10 CLA-DOX和CLAB-DOX NPs的体外细胞毒性 | 第118-119页 |
| 4.2.11 CLAB NPs酶活性研究 | 第119页 |
| 4.2.12 CLA-DOX和CLAB-DOX NPs在MCS中的富集和渗透 | 第119页 |
| 4.2.13 CLA-DOX和CLAB-DOX NPs的体外3D细胞毒性 | 第119-120页 |
| 4.2.14 CLA-DOX和CLAB-DOX NPs的体内分布 | 第120页 |
| 4.2.15 CLA-DOX和CLAB-DOX NPs的体内抗肿瘤 | 第120页 |
| 4.2.16 CLA-DOX和CLAB-DOX NPs在肿瘤部位的渗透 | 第120-121页 |
| 4.2.17 统计分析 | 第121页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第121-143页 |
| 4.3.1 CLA和CLAB NPs的制备与表征 | 第121-125页 |
| 4.3.2 CLA和CLAB NPs的稳定性 | 第125-128页 |
| 4.3.3 CLA-DOX和CLAB-DOX NPs的制备及体外药物释放 | 第128-130页 |
| 4.3.4 CLA-DOX和CLAB-DOX NPs的体外细胞摄取 | 第130-131页 |
| 4.3.5 流式细胞术定量分析 | 第131-132页 |
| 4.3.6 CLA-DOX和CLAB-DOX NPs的体外细胞毒性 | 第132-134页 |
| 4.3.7 CLAB NPs酶活性研究 | 第134-135页 |
| 4.3.8 CLA-DOX和CLAB-DOX NPs在MCS中的富集和渗透 | 第135-136页 |
| 4.3.9 CLA-DOX和CLAB-DOX NPs对MCS的生长抑制作用 | 第136-138页 |
| 4.3.10 CLA-DOX和CLAB-DOX NPs的体内分布 | 第138-140页 |
| 4.3.11 CLA-DOX和CLAB-DOX NPs在体内抗肿瘤活性研究 | 第140-143页 |
| 4.4 本章小结 | 第143-145页 |
| 参考文献 | 第145-149页 |
| 第五章 总结与展望 | 第149-151页 |
| 致谢 | 第151-152页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 | 第152页 |
