| 摘要 | 第2-3页 |
| Abstract | 第3页 |
| 第一章 引言 | 第7-31页 |
| 1.1 微流控芯片的发展和制备 | 第7-15页 |
| 1.1.1 微流控芯片的发展 | 第7-8页 |
| 1.1.2 微流控芯片的材料 | 第8-10页 |
| 1.1.3 微流控芯片的制备 | 第10-15页 |
| 1.2 微流控技术在细胞分析中的应用 | 第15-19页 |
| 1.2.1 细胞培养 | 第15-16页 |
| 1.2.2 微流控芯片细胞微环境的控制 | 第16-19页 |
| 1.3 微流控芯片与氧气浓度梯度 | 第19-28页 |
| 1.3.1 氧气控制的需求和动力 | 第19-20页 |
| 1.3.2 微流控氧气浓度发生器 | 第20-28页 |
| 1.4 低氧与肿瘤治疗 | 第28-30页 |
| 1.4.1 肿瘤低氧微环境 | 第28-29页 |
| 1.4.2 HIF和肿瘤抗药性 | 第29-30页 |
| 1.5 本论文构思及研究内容 | 第30-31页 |
| 第二章 氧气浓度梯度微流控芯片对肿瘤药物的细胞毒性研究 | 第31-46页 |
| 2.1 前言 | 第31-32页 |
| 2.2 实验 | 第32-37页 |
| 2.2.1 试剂和仪器 | 第32-33页 |
| 2.2.2 微流控芯片设计与制作 | 第33-34页 |
| 2.2.3 芯片上氧气浓度梯度的测定与表征 | 第34-35页 |
| 2.2.4 微流控芯片的修饰与细胞培养 | 第35-36页 |
| 2.2.5 单一氧气浓度梯度对细胞活性的影响 | 第36页 |
| 2.2.6 氧气梯度下肿瘤药物的细胞毒性 | 第36页 |
| 2.2.7 96孔板中常氧和低氧下肿瘤药物的细胞毒性 | 第36-37页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第37-45页 |
| 2.3.1 氧气浓度梯度的表征 | 第37-39页 |
| 2.3.2 纤连蛋白修饰对细胞贴壁的影响 | 第39-40页 |
| 2.3.3 单一氧气浓度下细胞的存活率 | 第40-41页 |
| 2.3.4 肿瘤药物在氧气梯度下的细胞毒性 | 第41-44页 |
| 2.3.5 芯片外肿瘤药物的细胞毒性 | 第44-45页 |
| 2.4 小结 | 第45-46页 |
| 第三章 氧气浓度阵列微流控芯片与质谱联用研究肿瘤细胞的代谢 | 第46-62页 |
| 3.1 前言 | 第46-47页 |
| 3.2 实验 | 第47-53页 |
| 3.2.1 仪器和试剂 | 第47-48页 |
| 3.2.2 芯片设计和制作 | 第48-51页 |
| 3.2.3 缺氧模型的建立 | 第51页 |
| 3.2.4 微流控芯片上的细胞培养 | 第51-52页 |
| 3.2.5 纤连蛋白浓度的优化 | 第52页 |
| 3.2.6 PDMS的刚性的优化 | 第52页 |
| 3.2.7 肿瘤药物细胞毒性实验 | 第52页 |
| 3.2.8 样品配制与前处理 | 第52-53页 |
| 3.2.9 低氧环境下细胞代谢物的检测 | 第53页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第53-61页 |
| 3.3.1 氧气浓度梯度的建立与表征 | 第53-55页 |
| 3.3.3 纤连蛋白修饰浓度对细胞贴壁生长的影响 | 第55-56页 |
| 3.3.4 PDMS膜刚性对细胞贴壁生长的影响 | 第56-57页 |
| 3.3.5 低氧环境下肿瘤细胞的药物敏感性 | 第57-59页 |
| 3.3.6 固相萃取芯片的萃取效果 | 第59-60页 |
| 3.3.7 微流控芯片与质谱联用测定乳酸 | 第60-61页 |
| 3.4 小结 | 第61-62页 |
| 结论 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-71页 |
| 攻读学位期间研究成果 | 第71-72页 |
| 主要符号对照表 | 第72-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
