| 摘要 | 第4-13页 |
| Abstract | 第13-22页 |
| 目录 | 第23-26页 |
| 符号说明 | 第26-27页 |
| 前言 | 第27-30页 |
| 1 AF-1抑制博来霉素诱导的小鼠急性肺损伤 | 第30-49页 |
| 1.1 材料 | 第30-33页 |
| 1.1.1 实验动物 | 第30页 |
| 1.1.2 试剂 | 第30-31页 |
| 1.1.3 仪器 | 第31页 |
| 1.1.4 基本溶液配制 | 第31-33页 |
| 1.2 方法 | 第33-39页 |
| 1.2.1 博来霉素诱导小鼠急性肺损伤模型的建立 | 第33页 |
| 1.2.2 给药及实验分组 | 第33-34页 |
| 1.2.3 肺组织湿干重比值及肺系数的测定 | 第34页 |
| 1.2.4 ELISA检测肺组织TNF-α、IL-1β、TGF-β1的表达 | 第34-36页 |
| 1.2.5 肺组织病理学检测 | 第36-37页 |
| 1.2.6 肺组织匀浆MPO活性的测定 | 第37页 |
| 1.2.7 肺泡灌洗液蛋白含量测定 | 第37-38页 |
| 1.2.8 肺泡灌洗液LDH活性的检测 | 第38-39页 |
| 1.2.9 统计分析 | 第39页 |
| 1.3 实验结果 | 第39-46页 |
| 1.3.1 博来霉素诱导小鼠急性肺损伤 | 第39-40页 |
| 1.3.2 AF-1处理对急性肺损伤肺组织水肿的影响 | 第40页 |
| 1.3.3 AF-1处理后急性肺损伤的病理学变化 | 第40-41页 |
| 1.3.4 AF-1处理对急性肺损伤肺组织MPO活性的影响 | 第41-42页 |
| 1.3.5 AF-1处理对急性肺损伤肺泡灌洗液中蛋白含量和LDH活性的影响 | 第42-43页 |
| 1.3.6 AF-1处理对急性肺损伤肺泡灌洗液中炎症细胞渗出的影响 | 第43-45页 |
| 1.3.7 AF-1处理对急性肺损伤肺组织中炎症细胞因子的影响 | 第45-46页 |
| 1.4 讨论 | 第46-48页 |
| 1.5 结论 | 第48-49页 |
| 2 AF-1减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化 | 第49-69页 |
| 2.1 材料 | 第50-52页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第50页 |
| 2.1.2 试剂 | 第50-51页 |
| 2.1.3 仪器 | 第51页 |
| 2.1.4 基本溶液配制 | 第51-52页 |
| 2.2 方法 | 第52-56页 |
| 2.2.1 博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型的建立 | 第52页 |
| 2.2.2 给药及实验分组 | 第52-53页 |
| 2.2.3 ELISA法检测肺组织中细胞因子的变化 | 第53页 |
| 2.2.4 肺组织病理学检测 | 第53-54页 |
| 2.2.5 碱水解法测定肺组织中羟脯氨酸含量的动态变化 | 第54-55页 |
| 2.2.6 RT-PCR检测肺组织α-SMA、Fibronectin及Snaill的表达 | 第55-56页 |
| 2.2.7 统计学分析 | 第56页 |
| 2.3 结果 | 第56-66页 |
| 2.3.1 小鼠博来霉素肺纤维化模型的建立 | 第57页 |
| 2.3.2 博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型中TNF-α、IL-1β、IL-6的动态变化 | 第57-58页 |
| 2.3.3 博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型中TGF-β1的动态变化 | 第58-59页 |
| 2.3.4 博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型中胶原的动态变化 | 第59页 |
| 2.3.5 预防性给予AF-1对博来霉素处理后小鼠体重和存活率的影响 | 第59-60页 |
| 2.3.6 预防性给予AF-1后肺纤维化的病理学改变 | 第60-62页 |
| 2.3.7 预防性给予AF-1对肺纤维化的病理评分及肺组织羟脯氨酸含量的影响 | 第62页 |
| 2.3.8 治疗性给予AF-1后肺纤维化的病理学改变 | 第62-64页 |
| 2.3.9 治疗性给予AF-1对肺纤维化的病理评分和肺组织羟脯氨酸含量的影响 | 第64页 |
| 2.3.10 治疗性给予AF-1对肺纤维化肺组织中EMT相关基因表达的影响 | 第64-66页 |
| 2.4 讨论 | 第66-68页 |
| 2.5 结论 | 第68-69页 |
| 3 AF-1抑制TGF-β诱导的A549上皮间质转化及其机制研究 | 第69-88页 |
| 3.1 材料 | 第69-73页 |
| 3.1.1 细胞 | 第69页 |
| 3.1.2 试剂 | 第69-70页 |
| 3.1.3 仪器 | 第70-71页 |
| 3.1.4 Western blot试剂配制 | 第71-73页 |
| 3.2 方法 | 第73-75页 |
| 3.2.1 细胞培养 | 第73页 |
| 3.2.2 人肺腺癌细胞株A549细胞的培养和处理 | 第73页 |
| 3.2.3 人肺腺癌细胞株A549上皮细胞UG受体的表达情况 | 第73-74页 |
| 3.2.4 Western blot检测A549细胞α-SMA及E-cadherin表达的变化 | 第74-75页 |
| 3.3 实验结果 | 第75-84页 |
| 3.3.1 UG受体在A549细胞中的表达 | 第75-76页 |
| 3.3.2 AF-1对TGF-β1诱导的A549细胞形态变化的影响 | 第76-78页 |
| 3.3.3 AF-1能够抑制TGF-β1诱导的A549细胞EMT改变 | 第78-79页 |
| 3.3.4 AF-1通过UG受体抑制TGF-β1诱导的A549细胞EMT改变 | 第79-80页 |
| 3.3.5 AF-1通过UG受体激活MAPK信号通路 | 第80-81页 |
| 3.3.6 ERK信号途径没有参与TGF-β1诱导的A549细胞EMT改变 | 第81-83页 |
| 3.3.7 ERK信号通路参与了AF-1抑制TGF-β1诱导的A549细胞EMT的作用 | 第83-84页 |
| 3.4 讨论 | 第84-87页 |
| 3.5 结论 | 第87-88页 |
| 4 总结论 | 第88页 |
| 本研究的创新性 | 第88-89页 |
| 参考文献 | 第89-100页 |
| 综述 | 第100-117页 |
| 参考文献 | 第109-117页 |
| 攻读学位期间主要的研究成果 | 第117-119页 |
| 致谢 | 第119页 |
