| 目录 | 第3-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 前言 | 第10-19页 |
| 1. 腹主动脉瘤的流行病学研究 | 第10页 |
| 2. 腹主动脉瘤的病理生理学机制 | 第10-12页 |
| 3. 腹主动脉瘤的诊断与筛查 | 第12页 |
| 3.1 腹主动脉瘤的症状和体征 | 第12页 |
| 3.2 腹主动脉瘤的影像学检查 | 第12页 |
| 4. 腹主动脉瘤的治疗进展 | 第12-16页 |
| 4.1 药物治疗 | 第12-15页 |
| 4.1.1 他汀类药物 | 第13页 |
| 4.1.2 抗高血压药物 | 第13页 |
| 4.1.3 β受体阻滞剂 | 第13页 |
| 4.1.4 抗血小板药物 | 第13-14页 |
| 4.1.5 新兴药物 | 第14-15页 |
| 4.2 手术治疗 | 第15-16页 |
| 4.2.1 血管内动脉瘤修补术 | 第15-16页 |
| 4.2.2 开腹动脉瘤修补术 | 第16页 |
| 5. 三羟基黄酮是否抑制腹主动脉瘤形成及其机制是本研究的要点 | 第16-19页 |
| 5.1 三羟基黄酮是一种高效的氧自由基清除剂 | 第16-17页 |
| 5.2 三羟基黄酮对于腹主动脉瘤的作用尚无文献报道 | 第17-19页 |
| 实验材料 | 第19-20页 |
| 1. 实验用小鼠及饲料 | 第19页 |
| 2. 实验用抗体 | 第19页 |
| 3. 明胶酶谱法用品 | 第19页 |
| 4. 其他主要试剂 | 第19页 |
| 5. 主要仪器设备 | 第19-20页 |
| 实验方法 | 第20-30页 |
| 1. Apoe~(-/-)小鼠的鉴定 | 第20页 |
| 1.1 PCR鉴定小鼠 | 第20页 |
| 1.2 Apoe~(-/-)小鼠的传代 | 第20页 |
| 2. AngⅡ诱导Apoe~(-/-)小鼠产生腹主动脉瘤模型的建立 | 第20-22页 |
| 2.1 小鼠皮下埋泵 | 第20-21页 |
| 2.2 MINI-OSMOTIC PUMP的处理 | 第21页 |
| 2.3 BAI腹腔注射 | 第21页 |
| 2.4 动物生存情况的记录 | 第21-22页 |
| 2.5 样本信息收集 | 第22页 |
| 3. 蛋白免疫印迹(Western Blotting) | 第22-25页 |
| 3.1 小鼠主动脉总蛋白提取 | 第22页 |
| 3.2 蛋白质浓度测定 | 第22-23页 |
| 3.3 聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE) | 第23-24页 |
| 3.3.1 胶的制备 | 第23页 |
| 3.3.2 样品的制备和上样 | 第23页 |
| 3.3.3 电泳 | 第23页 |
| 3.3.4 转膜 | 第23-24页 |
| 3.4 抗原抗体反应 | 第24页 |
| 3.5 辣根过氧化物酶化学发光法检测蛋白(ECL反应) | 第24页 |
| 3.6 溶液配制 | 第24-25页 |
| 4. 小鼠血流动力学和血液生化学指标的检测 | 第25页 |
| 4.1 血压和心率的检测 | 第25页 |
| 4.2 血脂水平的检测 | 第25页 |
| 5. 免疫组织化学(Immunohistochemistry) | 第25-26页 |
| 5.1 组织的固定、包埋和切片 | 第25页 |
| 5.2 脱蜡 | 第25页 |
| 5.3 消除内源性过氧化物酶 | 第25-26页 |
| 5.4 抗原修复 | 第26页 |
| 5.5 抗原抗体杂交 | 第26页 |
| 5.6 DAB显色、复染 | 第26页 |
| 5.7 封片、照相 | 第26页 |
| 6. Elastin特异性染色 | 第26页 |
| 7. 苏木素-伊红(H&E)染色 | 第26-27页 |
| 8. 明胶酶谱法(gelatin zymography)检测MMPs酶活性 | 第27-28页 |
| 8.1 小鼠主动脉中MMPs酶活性的检测 | 第27页 |
| 8.2 溶液配制 | 第27-28页 |
| 9. DHE染色检测组织原位ROS产生 | 第28页 |
| 9.1 小鼠主动脉组织冰冻切片 | 第28页 |
| 9.2 DHE染色及分析 | 第28页 |
| 10. 统计学方法 | 第28-30页 |
| 实验结果 | 第30-41页 |
| 1 BAI显著抑制AngⅡ诱导的Apoe~(-/-)小鼠腹主动脉瘤形成 | 第30-33页 |
| 1.1 BAI降低Apoe~(-/-)小鼠腹主动脉瘤的发生率 | 第30-31页 |
| 1.2 BAI减低Apoe~(-/-)小鼠腹主动脉瘤的严重程度 | 第31-32页 |
| 1.3 BAI不影响组间血流动力学与血脂水平 | 第32-33页 |
| 2 BAI减少AngⅡ诱导的Apoe~(-/-)小鼠主动脉内ROS的产生 | 第33-34页 |
| 3 BAI抑制AngⅡ诱导的Apoe~(-/-)小鼠主动脉内炎性细胞的浸润 | 第34-35页 |
| 4 BAI抑制AngⅡ诱导的Apoe~(-/-)小鼠主动脉内MMPs的激活 | 第35-37页 |
| 4.1 BAI在小鼠体内下调MMP-2、MMP-9的表达与酶活性 | 第35页 |
| 4.2 BAI在小鼠体内减少主动脉壁弹性纤维的降解 | 第35-37页 |
| 5 BAI下调Apoe~(-/-)小鼠主动脉AT1R的表达从而抑制MAPKs的激活 | 第37-41页 |
| 5.1 BAI在体内水平下调AT1R的表达 | 第37-39页 |
| 5.2 BAI在体内水平抑制MAPKs的激活 | 第39-41页 |
| 讨论 | 第41-48页 |
| 1. BAI显著抑制腹主动脉瘤形成 | 第41-43页 |
| 1.1 BAI改善腹主动脉瘤的发生率而不影响死亡率 | 第41-42页 |
| 1.2 BAI降低腹主动脉瘤的严重程度 | 第42-43页 |
| 2. BAI通过多种机制抑制腹主动脉瘤形成 | 第43-46页 |
| 2.1 BAI抑制AngⅡ诱导的血管内氧化应激 | 第43-44页 |
| 2.2 BAI抑制AngⅡ诱导的血管炎症反应 | 第44页 |
| 2.3 BAI抑制AngⅡ诱导的细胞外基质降解 | 第44-46页 |
| 3. BAI通过下调AT1R抑制AngⅡ通路激活 | 第46-47页 |
| 3.1 AngⅡ的生物学效应主要通过结合特异性受体实现 | 第46-47页 |
| 3.2 BAI在主动脉组织中抑制AngⅡ激活JNK和p38-MAPK | 第47页 |
| 4. 本研究的不足与展望 | 第47-48页 |
| 小结 | 第48-49页 |
| 参考文献 | 第49-56页 |
| 致谢 | 第56-57页 |
| 个人简历 | 第57-58页 |
