| 中文摘要 | 第3-5页 |
| 英文摘要 | 第5-6页 |
| 1 绪论 | 第10-22页 |
| 1.1 问题的提出 | 第10-19页 |
| 1.1.1 骨关节炎 | 第10-12页 |
| 1.1.2 滑膜炎与OA | 第12-14页 |
| 1.1.3 OA疾病风险因素 | 第14-16页 |
| 1.1.4 OA疾病管理 | 第16-17页 |
| 1.1.5 组学与OA | 第17-19页 |
| 1.2 本文研究的目的、意义及主要内容 | 第19-22页 |
| 1.2.1 本文研究目的及意义 | 第19-20页 |
| 1.2.2 本文研究的主要内容 | 第20页 |
| 1.2.3 本文研究的主要创新点 | 第20-22页 |
| 2 OA滑膜相关组学数据的整合分析 | 第22-72页 |
| 2.1 引言 | 第22-23页 |
| 2.2 实验材料、工具与试剂 | 第23-31页 |
| 2.2.1 实验材料（数据整合分析） | 第23-24页 |
| 2.2.2 实验材料（生物验证） | 第24-25页 |
| 2.2.3 实验工具（数据整合分析） | 第25-27页 |
| 2.2.4 主要实验耗材及仪器 | 第27-28页 |
| 2.2.5 主要实验试剂 | 第28-29页 |
| 2.2.6 主要试剂的配制 | 第29-31页 |
| 2.3 实验方法 | 第31-42页 |
| 2.3.1 数据挖掘 | 第31-33页 |
| 2.3.2 差异基因筛选 | 第33页 |
| 2.3.3 差异基因通路分析 | 第33页 |
| 2.3.4 蛋白互作网络分析 | 第33-34页 |
| 2.3.5 人膝骨关节炎滑膜成纤维样细胞（hOA-FLS）的原代分离、传代培养等相关细胞培养操作 | 第34-35页 |
| 2.3.6 用Phalloidin染色法显示hOA-FLS细胞骨架结构 | 第35-36页 |
| 2.3.7 人膝骨关节炎滑膜成纤维样细胞（hOA-FLS）、人正常滑膜成纤维样细胞（hFLS）、IL1β 刺激模拟的HOA-FLS模型的RNA提取、质控及cDNA合成 | 第36-38页 |
| 2.3.8 运用实时定量PCR探究BTG2、ELL2和TXNIP在hOA-FLS和hFLS以及IL1β 刺激FLS的OA模型中的表达差异 | 第38-39页 |
| 2.3.9 运用免疫荧光和免疫组织化学法在蛋白质水平上探究BTG2、ELL2和TXNIP在hOA-FLS和h FLS的表达差异 | 第39-40页 |
| 2.3.10 使用蛋白质印迹法（Western blot）评估hOA-FLS和h FLS中BTG2、ELL2、TXNIP的表达差异 | 第40-42页 |
| 2.4 实验结果 | 第42-69页 |
| 2.4.1 数据挖掘及基因表达谱筛选 | 第42-44页 |
| 2.4.2 各数据集中差异基因筛选及功能注释 | 第44-61页 |
| 2.4.3 数据集间共有差异基因筛选及功能注释 | 第61-64页 |
| 2.4.4 蛋白互作网络图 | 第64-65页 |
| 2.4.5 BTG2、ELL2、TXNIP在hOA-FLS和hFLS间确有显著表达差异 | 第65-68页 |
| 2.4.6 在IL1β 诱导的hFLS和未诱导hFLS间BTG2、ELL2、TXNIP亦有显著表达差异 | 第68-69页 |
| 2.5 分析与讨论 | 第69页 |
| 2.6 本章小结 | 第69-72页 |
| 3 鸦胆子苦醇对hOA-FLS和hOA-CHO的迁移、增殖或凋亡的影响 | 第72-102页 |
| 3.1 引言 | 第72-73页 |
| 3.2 实验材料与试剂 | 第73-76页 |
| 3.2.1 实验样本和实验细胞 | 第73页 |
| 3.2.2 主要材料和仪器设备 | 第73页 |
| 3.2.3 主要实验试剂 | 第73-75页 |
| 3.2.4 主要试剂配制方法 | 第75-76页 |
| 3.3 实验方法 | 第76-88页 |
| 3.3.1 原代细胞分离及传代细胞培养 | 第76页 |
| 3.3.2 以细胞划痕实验评估鸦胆子苦醇对于hOA-FLS的迁移能力的影响 | 第76-77页 |
| 3.3.3 使用蛋白质印迹法（Western blot）评估鸦胆子苦醇对hOA-FLS中不同蛋白表达水平的影响 | 第77-78页 |
| 3.3.4 以MTS实验评估不同浓度的鸦胆子苦醇对hOA-FLS活性的影响 | 第78页 |
| 3.3.5 以EdU实验评估鸦胆子苦醇对hOA-FLS增殖活性的影响 | 第78-79页 |
| 3.3.6 hOA-FLS细胞RNA的提取、定量和cDNA合成 | 第79页 |
| 3.3.7 实时定量PCR评估鸦胆子苦醇处理后hOA-FLS的炎症及相关基因表达丰度 | 第79-82页 |
| 3.3.8 利用明胶酶谱评估不同浓度鸦胆子苦醇处理后hOA-FLS的MMP-2 的活性 | 第82-84页 |
| 3.3.9 利用Transwell评估鸦胆子苦醇在hOA-FLS共培养时对hCHO的生存力影响以及hCHO细胞迁移倾向 | 第84-85页 |
| 3.3.10 新西兰大白兔膝骨关节炎的建模方法 | 第85页 |
| 3.3.11 兔膝骨关节炎模型的评估及干预 | 第85-88页 |
| 3.4 实验结果 | 第88-99页 |
| 3.4.1 鸦胆子苦醇可增强hOA-FLS的迁移能力 | 第88-89页 |
| 3.4.2 鸦胆子苦醇可抑制hOA-FLS的增殖活性 | 第89-91页 |
| 3.4.3 鸦胆子苦醇可增强hOA-FLS中LOX家族基因的表达 | 第91-93页 |
| 3.4.4 鸦胆子苦醇诱导内质网应激并引发hOA-FLS的细胞凋亡 | 第93页 |
| 3.4.5 鸦胆子苦醇抑制hOA-FLS中炎性细胞因子的产生并抑制MMP-2 的活性 | 第93-96页 |
| 3.4.6 鸦胆子苦醇可促进软骨细胞的转移能力和生存力 | 第96-97页 |
| 3.4.7 鸦胆子苦醇对兔膝骨关节炎模型具有治疗作用 | 第97-99页 |
| 3.5 分析与讨论 | 第99-100页 |
| 3.6 本章小结 | 第100-102页 |
| 4 结论与展望 | 第102-104页 |
| 4.1 主要结论 | 第102-103页 |
| 4.2 后续研究工作展望 | 第103-104页 |
| 致谢 | 第104-106页 |
| 参考文献 | 第106-114页 |
| 附录 | 第114页 |
| A. 作者在攻读学位期间发表的论文目录 | 第114页 |
| B. 作者在攻读学位期间参与的科研项目目录 | 第114页 |
