| 中文摘要 | 第9-13页 |
| 英文摘要 | 第13-16页 |
| 常用缩写词中英文对照表 | 第17-18页 |
| 前言 | 第18-20页 |
| 第一部分 4-取代苯并噁唑酮类衍生物抗炎活性研究 | 第20-32页 |
| 1 材料与方法 | 第20-25页 |
| 1.1 材料 | 第20-21页 |
| 1.1.1 细胞、动物及化合物来源 | 第20页 |
| 1.1.2 主要仪器和试剂 | 第20-21页 |
| 1.2 实验方法 | 第21-25页 |
| 1.2.1 细胞培养 | 第21页 |
| 1.2.2 MTT法检测化合物对RAW264.7细胞活力的影响 | 第21页 |
| 1.2.3 Griess法测定化合物对RAW264.7细胞培养上清中NO的释放的影响 | 第21-22页 |
| 1.2.4 ELISA法测定化合物对RAW264.7细胞培养上清中TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2、iNOS释放量的影响 | 第22-23页 |
| 1.2.5 二甲苯致小鼠耳肿胀法研究4-取代苯并噁唑酮类衍生物的体内抗炎活性 | 第23页 |
| 1.2.6 统计分析 | 第23-25页 |
| 2 结果 | 第25-29页 |
| 2.1 化合物MBB、W6I、W3D对RAW264.7细胞活力的影响 | 第25页 |
| 2.2 化合物MBB、W6I、W3D对RAW264.7细胞培养上清液中NO的释放的影响 | 第25-26页 |
| 2.3 化合物MBB、W6I、W3D对RAW264.7细胞培养上清液中TNF-α、IL-6、IL-1 β、iNOS、COX-2释放量的影响 | 第26-27页 |
| 2.4 化合物MBB、W6I、W3D对二甲苯所致的小鼠耳肿胀的影响 | 第27-29页 |
| 3 讨论 | 第29-31页 |
| 4 结论 | 第31-32页 |
| 第二部分 化合物W3D对LPS诱导的RAW264.7细胞TLR4-MyD88-NF-κB信号通路的调控作用 | 第32-45页 |
| 1 材料和方法 | 第32-37页 |
| 1.1 材料 | 第32-33页 |
| 1.1.1 细胞与化合物来源 | 第32页 |
| 1.1.2 主要仪器与试剂 | 第32-33页 |
| 1.2 实验方法 | 第33-37页 |
| 1.2.1 Westernblot法检测化合物W3D对TLR4、MyD88、p-IRAK4、NF-κB、p-P38、p-ERK、IL-6、iNOS蛋白表达的影响 | 第33-34页 |
| 1.2.2 荧光实时定量PCR法检测化合物W3D对TLR4、MyD88、NF-κBmRNA表达的影响 | 第34-36页 |
| 1.2.3 统计分析 | 第36-37页 |
| 2 结果 | 第37-42页 |
| 2.1 化合物W3D对LPS诱导的RAW264.7细胞TLR4、MyD88、p-IRAK4蛋白表达的影响 | 第37页 |
| 2.2 Westernblot法测定化合物W3D对LPS诱导的RAW264.7细胞p-P38和p-ERK蛋白表达的影响 | 第37-38页 |
| 2.3 化合物W3D对LPS诱导的RAW264.7细胞胞浆胞核NF-κB蛋白表达的影响 | 第38-39页 |
| 2.4 化合物W3D对炎症效应蛋白IL-6、iNOS表达的影响 | 第39-40页 |
| 2.5 化合物W3D对LPS诱导的RAW264.7细胞TLR4、MyD88、NF-κBmRNA表达的影响 | 第40-42页 |
| 3 讨论 | 第42-44页 |
| 4 结论 | 第44-45页 |
| 第三部分 化合物W3D对LPS诱导的RAW264.7细胞抗炎活性靶点的初探 | 第45-56页 |
| 1 材料和方法 | 第45-48页 |
| 1.1 材料 | 第45页 |
| 1.1.1 细胞与化合物来源 | 第45页 |
| 1.1.2 主要仪器与试剂 | 第45页 |
| 1.2 实验方法 | 第45-48页 |
| 1.2.1 Westernblot法检测4-取代苯并噁唑酮类化合物对TLR4、p-NF-κB蛋白表达影响 | 第45-46页 |
| 1.2.2 流式细胞术检测化合物W3D对FITC-LPS结合细胞膜表面受体的竞争性抑制作用 | 第46页 |
| 1.2.3 Griess法检测TLR4阻断剂TAK242对化合物W3D的NO抑制活性的影响 | 第46页 |
| 1.2.4 Elisa法检测TLR4阻断剂TAK242对化合物W3D的抑制TNF-α、IL-6、IL-1β活性的影响 | 第46-47页 |
| 1.2.5 Westernbolt法测定TLR4阻断剂TAK242作用后化合物W3D对LPS诱导的RAW264.7细胞中TLR4、p-IRAK4、p-NF-κB蛋白表达的影响 | 第47页 |
| 1.2.6 统计分析 | 第47-48页 |
| 2 结果 | 第48-54页 |
| 2.1 Westernblot法测定4-取代苯并噁唑酮类衍生物对TLR4、p-NF-κB蛋白表达影响 | 第48-49页 |
| 2.2 流式细胞术检测化合物W3D对FITC-LPS结合细胞膜表面受体的竞争性抑制作用 | 第49-50页 |
| 2.3 TLR4抑制剂TAK242对化合物W3D的NO抑制活性的影响 | 第50-51页 |
| 2.4 TLR4阻断剂TAK242对化合物W3D抑制TNF-α、IL-6、IL-1β活性的影响 | 第51-52页 |
| 2.5 TLR4阻断剂TAK242对化合物W3D抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中TLR4、p-IRAK4、p-NF-κB蛋白表达的影响 | 第52-54页 |
| 3 讨论 | 第54-55页 |
| 4 结论 | 第55-56页 |
| 第四部分 化合物W3D作用于LPS诱导的RAW264.7细胞的RNA-seq测序研究 | 第56-73页 |
| 1 材料和方法 | 第56-61页 |
| 1.1 材料 | 第56-57页 |
| 1.1.1 细胞及化合物来源 | 第56页 |
| 1.1.2 仪器和试剂 | 第56-57页 |
| 1.2 实验方法 | 第57-61页 |
| 1.2.1 总RNA的提取与质控 | 第57页 |
| 1.2.2 RNA文库的构建及质量检测 | 第57-58页 |
| 1.2.3 上机测序 | 第58页 |
| 1.2.4 测序质量评估及基因定量 | 第58页 |
| 1.2.5 样品差异基因的筛选 | 第58页 |
| 1.2.6 样品差异基因GO富集分析 | 第58-59页 |
| 1.2.7 样品差异基因KEGGPathway富集分析 | 第59页 |
| 1.2.8 实时荧光定量PCR验证差异基因 | 第59-61页 |
| 2 结果 | 第61-70页 |
| 2.1 数据比对和质控 | 第61-63页 |
| 2.2 mRNA表达量分析(FPKM) | 第63页 |
| 2.3 RNA-seq差异表达分析 | 第63-65页 |
| 2.4 差异基因GO功能分析 | 第65-66页 |
| 2.5 差异基因KEGGpathway分析 | 第66-67页 |
| 2.6 差异基因的验证 | 第67-70页 |
| 3 讨论 | 第70-72页 |
| 4 结论 | 第72-73页 |
| 全文结论 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-82页 |
| 综述 | 第82-91页 |
| 参考文献 | 第86-91页 |
| 致谢 | 第91-93页 |
| 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果 | 第93-94页 |
| 个人简历 | 第94页 |
