| 目录 | 第4-10页 |
| 摘要 | 第10-12页 |
| ABSTRACT | 第12-14页 |
| 英文缩略词 | 第15-17页 |
| 第一章 前言 | 第17-27页 |
| 1.1. 拓扑异构酶的结构与功能 | 第17-20页 |
| 1.2. TopoⅡ介导的DNA损伤 | 第20-23页 |
| 1.3. 拓扑异构酶抑制剂 | 第23-25页 |
| 1.4. TopoⅡ抑制剂的毒副作用 | 第25-26页 |
| 1.5. 联苯类药物的研究现状 | 第26-27页 |
| 第二章 材料与方法 | 第27-45页 |
| 2.1. 实验材料与试剂 | 第27-31页 |
| 2.1.1. 化合物来源 | 第27页 |
| 2.1.2. 主要试剂 | 第27-29页 |
| 2.1.3. 主要仪器及耗材 | 第29-30页 |
| 2.1.4. 细胞株 | 第30-31页 |
| 2.2. 实验方法 | 第31-45页 |
| 2.2.1. 细胞培养及相关溶液的配制 | 第31-32页 |
| 2.2.2. 细胞的传代、接种及保藏 | 第32-33页 |
| 2.2.3. 抗肿瘤活性测定 | 第33-34页 |
| 2.2.4. 细胞显微观察 | 第34-35页 |
| 2.2.5. 用流式细胞仪分析细胞凋亡、周期 | 第35-36页 |
| 2.2.6. DNA Ladder分析 | 第36页 |
| 2.2.7. 蛋白质相关实验方法 | 第36-40页 |
| 2.2.8. 化合物抑制拓扑异构酶实验方法 | 第40-41页 |
| 2.2.9. RNA干扰 | 第41-43页 |
| 2.2.10. 单细胞凝胶电泳 | 第43-44页 |
| 2.2.11. 实验数据的统计学处理 | 第44-45页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第45-84页 |
| 3.1. 2-苯基萘1-23a抑制肿瘤细胞增殖和拓扑异构酶 | 第45-48页 |
| 3.1.1. 化合物1-23a抑制肿瘤细胞增殖 | 第45-46页 |
| 3.1.2. 2-苯基萘1-23a对拓扑异构酶的抑制作用 | 第46-48页 |
| 3.2. 化合物CS1体外抑制拓扑异构酶 | 第48-52页 |
| 3.2.1. CS1与Topo Ⅱα分子对接 | 第49页 |
| 3.2.2. CS1体外抑制Topo Ⅱα | 第49-50页 |
| 3.2.3. CS1诱导Topo Ⅱ介导的DNA断裂 | 第50-51页 |
| 3.2.4. CS1不能嵌入DNA | 第51-52页 |
| 3.2.5. 讨论 | 第52页 |
| 3.3. CS1选择性抑制肿瘤细胞 | 第52-57页 |
| 3.3.1. CS1体外抑制肿瘤细胞增殖 | 第53-54页 |
| 3.3.2. CS1抑制MDA-MB-231细胞迁移 | 第54页 |
| 3.3.3. CS1对正常细胞毒性较低 | 第54-55页 |
| 3.3.4. 化合物CS1抑制多药耐药细胞增殖 | 第55-56页 |
| 3.3.5. 讨论 | 第56-57页 |
| 3.4. CS1不依赖ROS和雌二醇抑制肿瘤细胞增殖 | 第57-62页 |
| 3.4.1. CS1不依赖ROS抑制MDA-MB-231细胞增殖 | 第57-58页 |
| 3.4.2. CS1不通过雌二醇途径抑制肿瘤细胞增殖 | 第58-59页 |
| 3.4.3. TopoⅡα介导CS1抑制MDA MB-231细胞增殖 | 第59-61页 |
| 3.4.4. 讨论 | 第61-62页 |
| 3.5. CS1诱导MDA-MB-231细胞周期停滞和细胞凋亡 | 第62-66页 |
| 3.5.1. CS1诱导MDA-MB-231细胞G2/M期停滞 | 第62-63页 |
| 3.5.2. CS1诱导MDA-MB-231细胞凋亡 | 第63-66页 |
| 3.5.3. 讨论 | 第66页 |
| 3.6. CS1诱导DNA损伤和有丝分裂灾难 | 第66-80页 |
| 3.6.1. CS1诱导细胞DNA断裂 | 第67-68页 |
| 3.6.2. CS1诱导细胞γH2AX表达水平提高 | 第68-69页 |
| 3.6.3. CS1选择性磷酸化ATR | 第69-70页 |
| 3.6.4. CS1不激活DNA损伤检测蛋白 | 第70-73页 |
| 3.6.5. CS1诱导细胞有丝分裂灾难 | 第73-78页 |
| 3.6.6. 讨论 | 第78-80页 |
| 3.7. CS1体内抑制MDA-MB-231肿瘤生长 | 第80-82页 |
| 3.7.1. CS1体内抑制MDA-MB-231肿瘤生长 | 第80-81页 |
| 3.7.2. CS1对肿瘤组织内DNA损伤相关蛋白的影响 | 第81-82页 |
| 3.8. 结论与展望 | 第82-84页 |
| 图表附录 | 第84-86页 |
| 参考文献 | 第86-93页 |
| 致谢 | 第93-94页 |
| 研究生期间发表论文 | 第94-95页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第95页 |
