| 摘要 | 第2-4页 |
| ABSTRACT | 第4-5页 |
| 第1章 绪论 | 第9-19页 |
| 1.1 化学性肝损伤概述 | 第9-13页 |
| 1.1.1 化学性肝损伤的流行病学 | 第9页 |
| 1.1.2 致肝损伤的化学物质在体内代谢 | 第9-10页 |
| 1.1.3 化学性肝损伤的发病机制 | 第10-11页 |
| 1.1.4 化学性肝损伤的分类及临床表现 | 第11-12页 |
| 1.1.5 化学性肝损伤的诊断 | 第12页 |
| 1.1.6 化学性肝损伤的治疗 | 第12-13页 |
| 1.1.7 化学性肝损伤的预防与预后 | 第13页 |
| 1.2 急性化学性肝损伤动物模型的制备 | 第13-14页 |
| 1.3 化学性肝损伤的病理变化 | 第14页 |
| 1.4 性别对化学损伤物代谢的影响 | 第14-15页 |
| 1.5 化学性肝损伤的机制研究进展 | 第15-19页 |
| 1.5.1 CYP2E1与化学性肝损伤 | 第15-16页 |
| 1.5.2 应激分子与化学性肝损伤 | 第16页 |
| 1.5.3 肝细胞凋亡与化学性肝损伤 | 第16-17页 |
| 1.5.4 化学性肝损伤RNA表达的研究 | 第17-19页 |
| 第2章 前言 | 第19-21页 |
| 第3章 材料与方法 | 第21-40页 |
| 3.1 实验材料 | 第21-26页 |
| 3.1.1 实验动物 | 第21页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第21-22页 |
| 3.1.3 实验试剂及配制 | 第22-26页 |
| 3.2 实验方法 | 第26-39页 |
| 3.2.1 实验设计 | 第26页 |
| 3.2.2 血清AST、ALT酶活性的检测 | 第26-27页 |
| 3.2.3 肝脏组织的石蜡块制备 | 第27页 |
| 3.2.4 组织切片的制作 | 第27-28页 |
| 3.2.5 HE染色检查肝细胞损伤情况 | 第28页 |
| 3.2.6 PAS法检测各组肝糖原的含量 | 第28-29页 |
| 3.2.7 Hoechst33258荧光染色法检测肝细胞凋亡情况 | 第29-30页 |
| 3.2.8 WB法检测各组小鼠肝组织中HSP27、HSP70、Caspase3、PCNA、Bax、Bcl2及CYP2E1蛋白的表达情况 | 第30-33页 |
| 3.2.9 RNA转录测序检测各组小鼠肝脏中m RNA、micro RNAs、lnc RNA及circ RNA的表达情况 | 第33-37页 |
| 3.2.10 RT-q PCR对测序检测结果进行验证 | 第37-39页 |
| 3.3 实验数据的统计分析 | 第39-40页 |
| 第4章 结果 | 第40-46页 |
| 4.1 各组血清中AST、ALT的检测结果 | 第40页 |
| 4.2 各组小鼠肝脏组织HE染色结果 | 第40页 |
| 4.3 各组小鼠肝脏组织PAS染色结果 | 第40页 |
| 4.4 各组小鼠肝脏组织Hoechst33258荧光染色结果 | 第40页 |
| 4.5 WB法检测各组小鼠肝组织中HSP27、HSP70、Caspase3、PCNA、Bax、Bcl-2 及CYP2E1蛋白的表达结果 | 第40-41页 |
| 4.6 各组小鼠肝脏组织mRNA转录测序检测结果 | 第41-42页 |
| 4.7 各组小鼠肝脏组织micro RNAs转录测序检测结果 | 第42-43页 |
| 4.8 各组小鼠肝脏组织lnc RNA转录测序检测结果 | 第43页 |
| 4.9 各组小鼠肝脏组织circ RNA的鉴定及差异circ RNA的筛选 | 第43页 |
| 4.10 RT-qPCR验证实验结果 | 第43-46页 |
| 第5章 讨论 | 第46-52页 |
| 5.1 CCl_4诱导小鼠急性化学性肝损伤模型的建立及性别差异对化学性肝损伤的影响 | 第46-47页 |
| 5.2 性别差异对应激分子HSP27、HSP70的影响 | 第47页 |
| 5.3 性别差异对肝细胞增殖的影响 | 第47页 |
| 5.4 性别差异对肝细胞凋亡的作用 | 第47-48页 |
| 5.5 性别差异对代谢关键酶CYP2E1的影响 | 第48页 |
| 5.6 性别差异对肝脏糖原储备的影响 | 第48页 |
| 5.7 性别差异对小鼠肝组织m RNA表达谱的影响 | 第48-50页 |
| 5.8 性别差异对小鼠肝组织mi RNA表达谱的影响 | 第50页 |
| 5.9 性别差异对小鼠肝组织lnc RNA表达谱的影响 | 第50-51页 |
| 5.10 问题与展望 | 第51-52页 |
| 第6章 结论 | 第52-54页 |
| 参考文献 | 第54-60页 |
| 缩略语词汇表 | 第60-62页 |
| 附录Ⅰ 图及说明 | 第62-75页 |
| 附录Ⅱ 表 | 第75-82页 |
| 致谢 | 第82-84页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第84-85页 |
