| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第1章 绪论 | 第18-44页 |
| 1.1 基于天然产物的药物开发概述 | 第18-19页 |
| 1.2 具有生物活性的天然过氧化物研究现状 | 第19-28页 |
| 1.2.1 单萜类过氧化物 | 第20页 |
| 1.2.2 倍半萜类过氧化物 | 第20-23页 |
| 1.2.3 二萜类过氧化物 | 第23页 |
| 1.2.4 三萜类过氧化物 | 第23-24页 |
| 1.2.5 海洋中过氧化物 | 第24-28页 |
| 1.3 天然 5,8-过氧甾醇的研究现状 | 第28-32页 |
| 1.3.1 5α,8α-麦角甾醇过氧化物 | 第28-29页 |
| 1.3.2 9,11-脱氢麦角甾醇过氧化物 | 第29-30页 |
| 1.3.3 其他甾体类过氧化物 | 第30-32页 |
| 1.4 人工合成具有生物活性的过氧化物研究现状 | 第32-33页 |
| 1.5 甾体药物的研究进展 | 第33-40页 |
| 1.5.1 甾体药物的分类 | 第33-34页 |
| 1.5.2 甾体药物的最新进展 | 第34-40页 |
| 1.5.2.1 A环改性的甾体药物 | 第34-35页 |
| 1.5.2.2 B环改性的甾体药物 | 第35-36页 |
| 1.5.2.3 卤素原子修饰的甾体药物 | 第36-38页 |
| 1.5.2.4 C-17 位改性的甾体药物 | 第38-39页 |
| 1.5.2.5 其他修饰的甾体药物 | 第39-40页 |
| 1.6 以DHEA为原料的甾体类药物的研究进展 | 第40-41页 |
| 1.7 选题意义及主要研究内容 | 第41-44页 |
| 1.7.1 选题意义 | 第41-42页 |
| 1.7.2 主要研究内容 | 第42-44页 |
| 第2章 过氧麦角甾醇的合成及生物活性研究 | 第44-58页 |
| 2.1 引言 | 第44-45页 |
| 2.2 实验所用仪器和试剂 | 第45页 |
| 2.2.1 试验仪器 | 第45页 |
| 2.2.2 试验试剂 | 第45页 |
| 2.3 合成麦角甾醇过氧化物 | 第45-50页 |
| 2.3.1 合成路线 | 第45-46页 |
| 2.3.2 合成及结构表征 | 第46-47页 |
| 2.3.3 实验结果讨论 | 第47-50页 |
| 2.3.3.1 过氧麦角甾醇的波谱性质 | 第47页 |
| 2.3.3.2 光氧化反应机理的研究 | 第47-48页 |
| 2.3.3.3 过氧麦角甾醇单晶结构分析 | 第48-49页 |
| 2.3.3.4 过氧麦角甾醇合成工艺研究 | 第49-50页 |
| 2.4 过氧麦角甾醇的生物活性测试 | 第50-56页 |
| 2.4.1 实验方法 | 第50-52页 |
| 2.4.1.1 细胞增殖实验 | 第50页 |
| 2.4.1.2 凋亡及周期实验 | 第50-51页 |
| 2.4.1.3 细胞迁移实验 | 第51页 |
| 2.4.1.4 细胞染色实验 | 第51-52页 |
| 2.4.2 实验结果与讨论 | 第52-56页 |
| 2.4.2.1 过氧麦角甾醇对肿瘤细胞的增殖作用 | 第52-54页 |
| 2.4.2.2 过氧麦角甾醇抑制肿瘤细胞周期进程 | 第54-55页 |
| 2.4.2.3 过氧麦角甾醇诱导肿瘤细胞凋亡 | 第55-56页 |
| 2.4.2.4 过氧麦角甾醇抑制肿瘤细胞的迁移 | 第56页 |
| 2.5 本章小结 | 第56-58页 |
| 第3章 过氧麦角甾醇3氨基甲酸酯衍生物的设计、合成及活性研究 | 第58-78页 |
| 3.1 引言 | 第58-59页 |
| 3.2 实验所用仪器和试剂 | 第59页 |
| 3.2.1 试验仪器 | 第59页 |
| 3.2.2 试验试剂 | 第59页 |
| 3.3 合成过氧麦角甾醇3氨基甲酸酯衍生物 | 第59-69页 |
| 3.3.1 合成路线 | 第59-61页 |
| 3.3.2 合成及结构表征 | 第61-67页 |
| 3.3.2.1 目标化合物I-3a-j的合成及结构表征 | 第61-66页 |
| 3.3.2.2 合成探针I-5 及结构表征 | 第66-67页 |
| 3.3.3 实验结果讨论 | 第67-69页 |
| 3.3.3.1 合成过程讨论 | 第67-68页 |
| 3.3.3.2 单晶结构分析(I-3c) | 第68-69页 |
| 3.4 过氧麦角甾醇3氨基甲酸酯衍生物的生物活性测试 | 第69-76页 |
| 3.4.1 实验方法 | 第69-70页 |
| 3.4.1.1 细胞增殖实验 | 第69-70页 |
| 3.4.1.2 细胞迁移实验 | 第70页 |
| 3.4.1.3 细胞染色实验 | 第70页 |
| 3.4.1.4 共聚焦成像实验 | 第70页 |
| 3.4.1.5 探针I-5 的细胞增殖实验 | 第70页 |
| 3.4.2 实验结果与讨论 | 第70-76页 |
| 3.4.2.1 目标化合物的体外抗肿瘤活性和构效关系 | 第70-72页 |
| 3.4.2.2 水溶性测试 | 第72-73页 |
| 3.4.2.3 细胞染色结果判读 | 第73页 |
| 3.4.2.4 细胞划痕实验分析 | 第73-74页 |
| 3.4.2.5 线粒体靶向性检测 | 第74-75页 |
| 3.4.2.6 探针I-5 对细胞增殖的影响 | 第75-76页 |
| 3.5 本章小结 | 第76-78页 |
| 第4章 5α,8α-过氧甾醇17脂肪侧链衍生物的设计、合成及活性研究 | 第78-96页 |
| 4.1 引言 | 第78-79页 |
| 4.2 实验所用仪器和试剂 | 第79页 |
| 4.2.1 试验仪器 | 第79页 |
| 4.2.2 试验试剂 | 第79页 |
| 4.3 合成 5α,8α-过氧甾醇17脂肪侧链衍生物 | 第79-93页 |
| 4.3.1 合成路线 | 第79-81页 |
| 4.3.2 合成及结构表征 | 第81-90页 |
| 4.3.2.1 合成目标化合物II-14a-f | 第81-87页 |
| 4.3.2.2 合成目标化合物II-5a-d | 第87-90页 |
| 4.3.3 实验结果讨论 | 第90-93页 |
| 4.3.3.1 △~(5,7)-二烯中间体构建方法 | 第90-91页 |
| 4.3.3.2 中间体7的E/Z选择性 | 第91-92页 |
| 4.3.3.3 目标化合物波谱性质 | 第92-93页 |
| 4.4 细胞增殖实验 | 第93-94页 |
| 4.4.1 实验方法 | 第93页 |
| 4.4.2 目标化合物的体外抗肿瘤活性和构效关系 | 第93-94页 |
| 4.5 本章小结 | 第94-96页 |
| 第5章 5α,8α-过氧甾醇17(芳杂环)腙衍生物的设计、合成及活性研究 | 第96-108页 |
| 5.1 引言 | 第96-97页 |
| 5.2 实验所用仪器和试剂 | 第97页 |
| 5.2.1 试验仪器 | 第97页 |
| 5.2.2 试验试剂 | 第97页 |
| 5.3 合成 5α,8α-过氧甾醇17(芳杂环)腙衍生物 | 第97-106页 |
| 5.3.1 合成路线 | 第97-98页 |
| 5.3.2 合成及结构表征 | 第98-104页 |
| 5.3.3 实验结果讨论 | 第104-106页 |
| 5.4 细胞增殖活性 | 第106-107页 |
| 5.4.1 实验方法 | 第106页 |
| 5.4.2 目标化合物的体外抗肿瘤活性和构效关系 | 第106-107页 |
| 5.5 本章小结 | 第107-108页 |
| 第6章 5α,8α-过氧甾醇17(O-取代苯乙酰胺基)肟衍生物的设计、合成及活性研究 | 第108-124页 |
| 6.1 引言 | 第108页 |
| 6.2 实验所用仪器和试剂 | 第108-109页 |
| 6.2.1 试验仪器 | 第108页 |
| 6.2.2 试验试剂 | 第108-109页 |
| 6.3 合成目标化合物 IV-8a-p | 第109-120页 |
| 6.3.1 合成路线 | 第109-110页 |
| 6.3.2 合成及结构表征 | 第110-117页 |
| 6.3.3 实验结果讨论 | 第117-120页 |
| 6.3.3.1 中间体IV-7a-p的合成 | 第117-118页 |
| 6.3.3.2 单晶结构分析(IV-8a) | 第118-120页 |
| 6.4 细胞增殖活性 | 第120-122页 |
| 6.4.1 实验方法 | 第120页 |
| 6.4.2 目标化合物的体外抗肿瘤活性和构效关系 | 第120-122页 |
| 6.5 本章小结 | 第122-124页 |
| 第7章 目标化合物的 3D-QSAR模拟研究 | 第124-132页 |
| 7.1 引言 | 第124页 |
| 7.2 材料与方法 | 第124-128页 |
| 7.2.1 化合物的选择 | 第124-127页 |
| 7.2.2 药效构象的确定与分子叠合 | 第127-128页 |
| 7.2.3 CoMSIA模型构建 | 第128页 |
| 7.3 结果与讨论 | 第128-130页 |
| 7.4 本章小结 | 第130-132页 |
| 结论 | 第132-133页 |
| 论文的创新点 | 第133-134页 |
| 课题展望 | 第134-136页 |
| 参考文献 | 第136-152页 |
| 附录 | 第152-198页 |
| 攻读博士学位期间所发表的学术论文 | 第198-200页 |
| 致谢 | 第200页 |
