| 中文摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4页 |
| 第一章 绪论 | 第8-30页 |
| 1.1 恶性肿瘤的发病趋势 | 第8页 |
| 1.2 常见抗肿瘤药物的分类及作用机制 | 第8-10页 |
| 1.3 氮芥类抗肿瘤药物概况 | 第10-15页 |
| 1.4 抗肿瘤药的研发热点 | 第15-19页 |
| 1.4.1 新细胞毒药物 | 第15-17页 |
| 1.4.2 抗肿瘤药的新靶点 | 第17-19页 |
| 1.5 白血病的发病及分型 | 第19-21页 |
| 1.5.1 白血病发病因素及现状 | 第19-20页 |
| 1.5.2 白血病的分型 | 第20-21页 |
| 1.6 白血病等癌症的病因及遗传背景 | 第21-22页 |
| 1.6.1 白血病等癌症发病原理和病因 | 第21-22页 |
| 1.6.2 白血病和其他肿瘤存在的共同遗传背景 | 第22页 |
| 1.7 白血病的治疗现状 | 第22-23页 |
| 1.7.1 白血病的化疗 | 第22-23页 |
| 1.7.2 白血病的放疗 | 第23页 |
| 1.7.3 骨髓移植 | 第23页 |
| 1.7.4 免疫治疗 | 第23页 |
| 1.8 白血病的药物治疗 | 第23-24页 |
| 1.9 哌嗪类抗肿瘤药物分类 | 第24-28页 |
| 1.9.1 单哌嗪类衍生物 | 第25-26页 |
| 1.9.2 双哌嗪双季铵盐类衍生物 | 第26-27页 |
| 1.9.3 二螺三哌嗪类衍生物 | 第27-28页 |
| 1.10 哌嗪类抗肿瘤药物的展望 | 第28页 |
| 1.11 抗白血病药物哌伯溴烷的简介 | 第28-29页 |
| 1.12 本课题的研究目的与意义 | 第29-30页 |
| 第二章 药物设计与合成路线 | 第30-38页 |
| 2.1 目标化合物设计依据 | 第30-34页 |
| 2.1.1 二硫代氨基甲酸酯类衍生物的设计 | 第30页 |
| 2.1.2 邻苯二甲酰亚胺等氨基取代类衍生物的设计 | 第30-31页 |
| 2.1.3 二苯甲基取代哌嗪衍生物的设计 | 第31-32页 |
| 2.1.4 单芳酰基取代哌嗪衍生物的设计 | 第32页 |
| 2.1.5 单芳基取代哌嗪衍生物的设计 | 第32-33页 |
| 2.1.6 一氧化氮供体型化合物的设计 | 第33-34页 |
| 2.2 目标化合物合成路线 | 第34-38页 |
| 2.2.1 原料药哌伯溴烷的合成路线 | 第34页 |
| 2.2.2 二硫代氨基甲酸酯取代衍生物的合成路线 | 第34页 |
| 2.2.3 脂肪氨基取代哌伯溴烷衍生物的合成路线 | 第34-35页 |
| 2.2.4 二苯甲基取代哌嗪类衍生物的合成路线 | 第35页 |
| 2.2.5 单芳酰基取代哌嗪类衍生物的合成 | 第35-36页 |
| 2.2.6 反应中间体氨基酸酯及氯乙胺盐酸盐的合成 | 第36页 |
| 2.2.7 单芳基取代哌嗪衍生物的合成 | 第36-37页 |
| 2.2.8 邻苯二甲酰亚胺基取代衍生物的合成 | 第37页 |
| 2.2.9 一氧化氮供体型化合物的合成 | 第37页 |
| 2.2.10 对甲苯磺酰氧基和甲氧基取代哌伯溴烷衍生物的合成 | 第37页 |
| 2.2.11 单酰基取代哌嗪类化合物的新型合成方法 | 第37-38页 |
| 第三章 实验部分 | 第38-46页 |
| 3.1 主要原料和试剂 | 第38-39页 |
| 3.2 主要分析仪器 | 第39-40页 |
| 3.3 实验操作 | 第40-46页 |
| 3.3.1 β-溴丙酸(1)的合成 | 第40页 |
| 3.3.2 β-溴丙酰氯(2)的合成 | 第40页 |
| 3.3.3 哌伯溴烷(3)的合成 | 第40页 |
| 3.3.4 二苯甲酮(6)的合成 | 第40-41页 |
| 3.3.5 二苯甲醇(7)的合成 | 第41页 |
| 3.3.6 二苯甲基氯(8)的合成 | 第41页 |
| 3.3.7 1-二苯甲基哌嗪(9)的合成 | 第41页 |
| 3.3.8 1-苯甲酰基哌嗪(17)的合成 | 第41-42页 |
| 3.3.9 乙酰水杨酸(13)的合成 | 第42页 |
| 3.3.10 乙酰水杨酰氯(14)的合成 | 第42页 |
| 3.3.11 α-氨基丙酸乙酯盐酸盐(19)的合成 | 第42-43页 |
| 3.3.12 α-氨基丙酸乙酯(20)的合成 | 第43页 |
| 3.3.13 乙醇胺盐酸盐(21)的合成 | 第43页 |
| 3.3.14 2-氯乙胺盐酸盐(22)的合成 | 第43页 |
| 3.3.15 β, β’-二氯代二乙基胺盐酸盐(23)的合成 | 第43-44页 |
| 3.3.16 1-对甲氧基苯基哌嗪盐酸盐(24)的合成 | 第44页 |
| 3.3.17 1-对甲氧基苯基哌嗪(25)的合成 | 第44页 |
| 3.3.18 1-(4-甲基苯磺酰基)-4-(3-溴丙酰基)哌嗪(12)的合成 | 第44页 |
| 3.3.19 1-(4-甲基苯基)-4-(3-溴丙酰基)哌嗪(26)的合成 | 第44-45页 |
| 3.3.20 1-二苯甲基-4-(3-溴丙酰基)哌嗪(10)的合成 | 第45页 |
| 3.3.21 1,4-二[3-(吡咯烷基硫代甲酰硫基)丙酰基]哌嗪(4)的合成 | 第45页 |
| 3.3.22 1,4-二[3-(吗啉基)丙酰基]哌嗪(5)的合成 | 第45页 |
| 3.3.23 1,4-二[3-(硝酰氧基)丙酰基]哌嗪(28)的合成 | 第45-46页 |
| 第四章 结果与讨论 | 第46-54页 |
| 4.1 3-溴丙酸的合成工艺改进 | 第46-47页 |
| 4.1.1 反应温度对产率的影响 | 第46页 |
| 4.1.2 反应时间对产率的影响 | 第46-47页 |
| 4.1.3 原料摩尔比对产率的影响 | 第47页 |
| 4.2 二硫代氨基甲酸酯类哌嗪衍生物的合成结果 | 第47-48页 |
| 4.2.1 合成工艺研究 | 第47-48页 |
| 4.2.2 产物的结构及性状 | 第48页 |
| 4.3 氨基取代哌伯溴烷类衍生物的结构与性状 | 第48-49页 |
| 4.4 N-单芳酰基取代哌嗪类衍生物的合成讨论 | 第49-51页 |
| 4.4.1 合成方法讨论 | 第49-50页 |
| 4.4.2 目标产物的合成与结构 | 第50-51页 |
| 4.5 N-单芳基取代哌嗪类衍生物的合成讨论 | 第51-53页 |
| 4.5.1 合成方法讨论 | 第51-52页 |
| 4.5.2 合成工艺研究 | 第52-53页 |
| 4.5.3 目标产物的性状与结构 | 第53页 |
| 4.6 哌伯溴烷消除副产物的形成 | 第53-54页 |
| 第五章 结论 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-59页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第59-60页 |
| 附图 | 第60-66页 |
| 致谢 | 第66页 |
