| 中文摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 第一章 前言 | 第13-48页 |
| 1.1 蛋白质的折叠及相关的疾病 | 第13-18页 |
| 1.1.1 蛋白质折叠的能量图谱 | 第13-14页 |
| 1.1.2 内质网中的蛋白质折叠 | 第14-18页 |
| 1.1.3 巯基的氧化及二硫键的异构化 | 第18页 |
| 1.2 蛋白质二硫键异构酶 | 第18-22页 |
| 1.2.1 PDI催化巯基——二硫键交换 | 第19-22页 |
| 1.3 硫氧还蛋白超家族 | 第22-23页 |
| 1.4 蛋白质二硫键异构酶的结构 | 第23-28页 |
| 1.4.1 PDI的催化结构域 | 第25-26页 |
| 1.4.2 PDI的非催化硫氧还蛋白结构域 | 第26-27页 |
| 1.4.3 PDI的各个硫氧还蛋白结构域之间的依赖性 | 第27页 |
| 1.4.4 x区域 | 第27-28页 |
| 1.4.5 C端延伸区 | 第28页 |
| 1.5 PDI家族 | 第28-30页 |
| 1.6 PDI的功能 | 第30-32页 |
| 1.6.1 PDI的分子伴侣活性 | 第30-31页 |
| 1.6.2 PDI作为大的蛋白质复合体亚基 | 第31页 |
| 1.6.3 PDI的其他功能 | 第31-32页 |
| 1.7 氧化折叠过程涉及的一些其它反应过程 | 第32页 |
| 1.8. 微管结合蛋白Tau蛋白 | 第32-40页 |
| 1.8.1 Tau蛋白相关概述 | 第32-33页 |
| 1.8.2 Tau蛋白的结构域组成 | 第33-35页 |
| 1.8.3 Tau蛋白的结构 | 第35-36页 |
| 1.8.4 Tau蛋白与微管 | 第36-37页 |
| 1.8.5 Tau蛋白形成的纤维结构 | 第37-39页 |
| 1.8.6 Tau与阿尔兹海默病 | 第39-40页 |
| 1.9. 蛋白质二硫键异构酶与神经退行性疾病 | 第40-42页 |
| 1.9.1 蛋白质二硫键异构酶在神经退行性疾病中的作用 | 第41-42页 |
| 1.10. 研究方法 | 第42-46页 |
| 1.10.1 荧光光谱法 | 第42-43页 |
| 1.10.2 紫外光谱法 | 第43-44页 |
| 1.10.3 等温滴定量热法 | 第44-45页 |
| 1.10.4 荧光能量共振转移 | 第45-46页 |
| 1.11. 本课题的研究意义 | 第46-48页 |
| 第二章 PDI对Tau蛋白聚集的影响及相关机制研究 | 第48-82页 |
| 摘要 | 第48页 |
| 引言 | 第48-49页 |
| 2.1. 实验材料与方法 | 第49-56页 |
| 2.1.1 试剂与耗材 | 第49页 |
| 2.1.2 缓冲液的制备 | 第49-50页 |
| 2.1.3 实验用主要仪器 | 第50页 |
| 2.1.4 实验方法 | 第50-56页 |
| 2.2. 结果 | 第56-79页 |
| 2.2.1 不同浓度PDI对K18蛋白聚集的影响 | 第56-60页 |
| 2.2.2 不同浓度PDI对K18蛋白聚集影响的浊度检测 | 第60-61页 |
| 2.2.3 不同浓度PDI存在条件下K18形成纤维的电镜检测 | 第61-64页 |
| 2.2.4 不同PDI结构域片段对K18蛋白聚集影响的ThT荧光检测 | 第64-68页 |
| 2.2.5 不同的PDI片段对K18蛋白聚集影响的浊度检测 | 第68-70页 |
| 2.2.6 不同PDI片段存在条件下K18形成纤维的电镜检测 | 第70-72页 |
| 2.2.7 纤维生长的不同阶段加入PDI对K18形成纤维的影响 | 第72-74页 |
| 2.2.8 K18形成的聚集体的十二烷基肌氨酸钠实验 | 第74-75页 |
| 2.2.9 不同浓度PDI存在条件下全长Tau形成纤维的电镜检测 | 第75-77页 |
| 2.2.10 PDI对半胱氨酸突变后的K18蛋白聚集过程的影响 | 第77-79页 |
| 2.3. 讨论 | 第79-82页 |
| 第三章 PDI与Tau蛋白相互作用及其分子机制的研究 | 第82-102页 |
| 摘要 | 第82页 |
| 引言 | 第82-83页 |
| 3.1. 实验材料与方法 | 第83-86页 |
| 3.1.1 试剂与耗材 | 第83页 |
| 3.1.2 缓冲液的制备 | 第83-84页 |
| 3.1.3. 实验用到的主要仪器 | 第84页 |
| 3.1.4. 实验方法 | 第84-86页 |
| 3.2. 结果 | 第86-99页 |
| 3.2.1 在活细胞中观测PDI与Tau蛋白的相互作用 | 第86-89页 |
| 3.2.2 在活细胞中观测PDI与K18蛋白的相互作用 | 第89-91页 |
| 3.2.3 PDI与全长Tau蛋白和K18相互作用的热力学信息 | 第91-94页 |
| 3.2.4 PDI及其片断与K18相互作用的热力学信息 | 第94-97页 |
| 3.2.5 PDI与野生型和半胱氨酸突变体K18相互作用的热力学信息 | 第97-99页 |
| 3.3. 讨论 | 第99-102页 |
| 参考文献 | 第102-121页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文目录 | 第121-122页 |
| 致谢 | 第122页 |
