| 中文摘要 | 第11-14页 |
| Abstract | 第14-16页 |
| 第一章 研究背景和文献综述 | 第17-46页 |
| 1.1 世界肿瘤发病趋势 | 第17-22页 |
| 1.1.1 结肠癌 | 第18-19页 |
| 1.1.2 前列腺癌 | 第19-20页 |
| 1.1.3 乳腺癌 | 第20-22页 |
| 1.2. 肿瘤相关研究进展 | 第22-41页 |
| 1.2.1 肿瘤发生发展一般过程 | 第22-23页 |
| 1.2.2 肿瘤研究新理论 | 第23-41页 |
| 1.3 G蛋白偶联受体在肿瘤中的研究现状 | 第41-44页 |
| 1.3.1 G蛋白偶联受体概述 | 第41-42页 |
| 1.3.2 GPCR生理学功能 | 第42页 |
| 1.3.3 GPCR分类 | 第42页 |
| 1.3.4 GPCR结构 | 第42-43页 |
| 1.3.5 GPCR相关信号通路 | 第43页 |
| 1.3.6 GPCR与肿瘤及药物开发 | 第43-44页 |
| 1.4 LGR4/GPR48研究进展 | 第44-46页 |
| 第二章 白花丹醌通过血管新生抑制肿瘤生长的机制研究 | 第46-91页 |
| 2.1 前言 | 第46-47页 |
| 2.2 主要实验材料 | 第47-55页 |
| 2.2.1 细胞及实验动物 | 第47页 |
| 2.2.2 实验试剂、耗材与器械 | 第47-49页 |
| 2.2.3 仪器 | 第49-50页 |
| 2.2.4 主要实验溶液配制 | 第50-55页 |
| 2.3 主要实验方法 | 第55-67页 |
| 2.3.1 内皮细胞HUVEC培养方法 | 第55页 |
| 2.3.2 细胞增殖实验 | 第55-56页 |
| 2.3.3 细胞迁移实验 | 第56页 |
| 2.3.4 内皮细胞成管实验 | 第56-57页 |
| 2.3.5 鸡胚尿囊膜实验 | 第57页 |
| 2.3.6 小鼠角膜血管新生模型 | 第57-58页 |
| 2.3.7 BrdU细胞增殖实验 | 第58-60页 |
| 2.3.8 F-actin及anti-phospho-cofilin抗体的免疫荧光 | 第60页 |
| 2.3.9 裸鼠皮下荷瘤实验 | 第60-61页 |
| 2.3.10 免疫组化监测肿瘤血管新生 | 第61-63页 |
| 2.3.11 细胞裂解 | 第63页 |
| 2.3.12 BCA蛋白定量 | 第63-64页 |
| 2.3.13 GST pull-down实验 | 第64-65页 |
| 2.3.14 Western免疫印迹实验 | 第65-67页 |
| 2.4 实验结果 | 第67-88页 |
| 2.4.1 白花丹醌抑制VEGF诱导的内皮细胞迁移及成管 | 第67-70页 |
| 2.4.2 白花丹醌抑制体内血管新生 | 第70-73页 |
| 2.4.3 白花丹醌在裸鼠荷瘤模型中抑制肿瘤血管新生及肿瘤生长 | 第73-81页 |
| 2.4.4 白花丹醌通过VEGFR2介导的Ras/Rac1/cofilin信号通路抑制VEGF诱导的张力丝形成 | 第81-87页 |
| 2.4.5 白花丹醌通过Ras/MEKl信号通路抑制内皮细胞增殖 | 第87-88页 |
| 2.5 小结与讨论 | 第88-91页 |
| 第三章 LGR4通过调节肿瘤干细胞促进乳腺癌发生发展的机制研究 | 第91-135页 |
| 3.1 前言 | 第91-92页 |
| 3.2 主要实验材料 | 第92-97页 |
| 3.2.1 细胞及实验动物 | 第92页 |
| 3.2.2 实验试剂、耗材与器械 | 第92-93页 |
| 3.2.2.1 培养基 | 第92-93页 |
| 3.2.2.2 实验试剂 | 第93页 |
| 3.2.3 主要实验溶液配制 | 第93-97页 |
| 3.3 主要实验方法 | 第97-107页 |
| 3.3.1 LacZ染色 | 第97-98页 |
| 3.3.2 苏木精伊红染色 | 第98-99页 |
| 3.3.3 原代肿瘤细胞分离 | 第99-100页 |
| 3.3.4 荧光激活细胞分选术(FACS) | 第100-101页 |
| 3.3.5 Sphere培养及传代 | 第101页 |
| 3.3.6 细胞核蛋白和细胞质蛋白分离 | 第101-102页 |
| 3.3.7 实时定量PCR | 第102-104页 |
| 3.3.8 基因型鉴定 | 第104-106页 |
| 3.3.9 Realtime PCR引物序列 | 第106-107页 |
| 3.4 立论基础 | 第107-111页 |
| 3.4.1 LGR4促进乳腺发育 | 第107-109页 |
| 3.4.2 LGR4促进乳腺癌发生发展 | 第109-111页 |
| 3.5 结果 | 第111-131页 |
| 3.5.1 LGR4敲除抑制MMTV-WNT1小鼠的肿瘤发生及发展 | 第111-117页 |
| 3.5.2 LGR4影响肿瘤细胞的自我更新及成瘤能力 | 第117-121页 |
| 3.5.3 LGR4下调抑制Wnt1肿瘤中肿瘤干细胞的自我更新及分化功能 | 第121-125页 |
| 3.5.4 LGR4通过影响肿瘤干细胞促进肿瘤的发生 | 第125-126页 |
| 3.5.5 LGR4的下调降低了肿瘤细胞的耐药性 | 第126-128页 |
| 3.5.6 LGR4对于YAP/TAZ信号途径的影响 | 第128-131页 |
| 3.6 小结与讨论 | 第131-135页 |
| 参考文献 | 第135-145页 |
| 附录1 缩略词表 | 第145-147页 |
| 附录2 博士期间科研成果 | 第147-149页 |
| 致谢 | 第149页 |
