| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-10页 |
| PUBLISHED WORK | 第11-12页 |
| ABBREVIATION AND SYMBOLS | 第12-15页 |
| 1. INTRODUCTION | 第15-33页 |
| 1.1 INFECTIOUS DISEASES | 第16页 |
| 1.2 SEPTICEMIA | 第16-18页 |
| 1.3 RATIONAL THERAPY FOR SEPTICEMIA | 第18-20页 |
| 1.4 PHARMACOKINETICS STUDY OF CEFQUINOME | 第20-22页 |
| 1.5 PHARMACODYNAMICS STUDY | 第22-23页 |
| 1.6 PHARMACOKINETIC AND PHARMACODYNAMICS MODEL | 第23-25页 |
| 1.7 PK/PD INDEX | 第25-28页 |
| 1.8 CONCENTRATION DEPENDENT | 第28-29页 |
| 1.9 TIME DEPENDENT | 第29页 |
| 1.10 PK/PD MATHEMATICAL MODELLING | 第29-30页 |
| 1.11 PK/PD AND DOSE | 第30-32页 |
| 1.12 OBJECTIVES | 第32-33页 |
| 2. MATERIALS AND METHODS | 第33-45页 |
| 2.1 MATERIALS | 第33-36页 |
| 2.1.1 Reagents, chemicals and drugs | 第33-35页 |
| 2.1.2 Scientific Software | 第35页 |
| 2.1.3 Apparatus | 第35-36页 |
| 2.1.4 Standard and stock solution formation | 第36页 |
| 2.1.5 Animals | 第36页 |
| 2.2 DEVELOPMENT OF HPLC-UV METHOD FOR QUANTIFICATION OF CEFQUINOME | 第36-38页 |
| 2.2.1 HPLC CONDITION | 第36页 |
| 2.2.2 SAMPLE PREPARATION PROCEDURE | 第36-37页 |
| 2.2.3 Method validation | 第37-38页 |
| 2.2.3.1 Selectivity | 第37页 |
| 2.2.3.2 Limit of quantification and detection | 第37页 |
| 2.2.3.3 Calibration curve | 第37-38页 |
| 2.2.3.4 Precision and accuracy | 第38页 |
| 2.2.3.5 Stability | 第38页 |
| 2.3 MICROBIOLOGY: PHARMACODYNAMICS OF CEFQUINOME | 第38-40页 |
| 2.3.1 Bacterial strains | 第38-39页 |
| 2.3.2 Bacterial Recovery | 第39页 |
| 2.3.3 Growth curve | 第39页 |
| 2.3.4 Determination of MIC, MBC, MPC and PAE | 第39-40页 |
| 2.4 IN-VIVO STUDY | 第40-42页 |
| 2.4.1 Sample collection after Intravenous administration | 第40-41页 |
| 2.4.2 Sample collection after Intramuscular administration | 第41页 |
| 2.4.3 Pharmacokinetic analysis | 第41-42页 |
| 2.5 PHARMACOKINETICS AND PHARMACODYNAMICS INTEGRATION | 第42-45页 |
| 2.5.1 In vitro and Ex-vivo bacterial killing curves | 第42-43页 |
| 2.5.2 Pharmacodynamics analysis, PK-PD integration and PK-PD modelinganalysis | 第43-45页 |
| 3. RESULTS | 第45-63页 |
| 3.1 BIO ANALYSIS AND ITS APPLICATION | 第45-52页 |
| 3.1.1 Method Validation | 第45-48页 |
| 3.1.1.1 Selectivity and calibration curve | 第45-47页 |
| 3.1.1.2 Limit of detection (LOD) and Limit of quantification (LOQ) | 第47页 |
| 3.1.1.3 Recovery, precision and accuracy | 第47页 |
| 3.1.1.4 Stability | 第47-48页 |
| 3.1.2 Pharmacokinetics of Cefquinome | 第48-52页 |
| 3.1.2.1 Pharmacokinetics study after Intravenous administration | 第48-51页 |
| 3.1.2.2 Pharmacokinetics study after Intramuscular administration | 第51-52页 |
| 3.2 MICROBIOLOGY | 第52-57页 |
| 3.2.1 Growth curve of staphylococcus aureus | 第52页 |
| 3.2.2 MIC, MBC, MPC and PAE of Cefquinome against staphylococcus aureusstrains | 第52-54页 |
| 3.2.3 WT MIC distribution and ECV | 第54-57页 |
| 3.3 IN-VITRO AND EX-VIVO INHIBITION CURVE | 第57-59页 |
| 3.4 PHARMACOKINETICS AND PHARMACODYNAMICS MODELLING | 第59-63页 |
| 3.4.1 PK/PD integration | 第59页 |
| 3.4.2 PK/PD modelling | 第59-60页 |
| 3.4.3 Estimation of Dose | 第60-63页 |
| 4. DISCUSSION AND CONCLUSIONS | 第63-71页 |
| 4.1 CHROMATOGRAPHIC CONDITION AND SAMPLE PREPARATION | 第63-64页 |
| 4.2 CONNECTION WITH OTHER PREPARATION TECHNIQUES | 第64-65页 |
| 4.3 METHOD PERFORMANCE CHARACTERISTICS | 第65-66页 |
| 4.4 PK/PD INTEGRATION | 第66-69页 |
| 4.5 CONCLUSION | 第69-71页 |
| 5. SUMMARY | 第71-73页 |
| 6. FUTURE WORKS | 第73-74页 |
| 7. A REVIEW | 第74-92页 |
| 7.1 GENERAL PRINCIPLES AND METHODOLOGY OF PK/PD | 第75-76页 |
| 7.2 PK/PD INDEX | 第76-80页 |
| 7.3 TIME DEPENDENT | 第80-82页 |
| 7.4 PK/PD AND CLINICAL BREAKPOINT | 第82页 |
| 7.5 PK/PD AND DOSE | 第82-83页 |
| 7.6 PK/PD MATHEMATICAL MODELLING | 第83-84页 |
| 7.7 PK/PD AND ANTIMICROBIAL RESISTANCE | 第84-89页 |
| 7.8 PK/PD AND DEVELOPMENT OF NEW FORMULATIONS AND DRUGS FORANIMAL USES | 第89-90页 |
| 7.9 CONCLUSION | 第90-92页 |
| BIBLIOGRAPHY | 第92-115页 |
| ACKNOWLEDGMENT | 第115-117页 |
| DEDICATION | 第117-118页 |
| APPENDIX | 第118-130页 |
