| 摘要 | 第9-12页 |
| Abstract | 第12-15页 |
| 1 引言 | 第16-39页 |
| 1.1 肿瘤 | 第16-19页 |
| 1.1.1 肿瘤概述 | 第16页 |
| 1.1.2 非实体瘤(白血病) | 第16-18页 |
| 1.1.3 实体瘤 | 第18-19页 |
| 1.2 肿瘤的治疗 | 第19-23页 |
| 1.2.1 肿瘤治疗概述 | 第19-21页 |
| 1.2.2 白血病的治疗方法 | 第21-22页 |
| 1.2.3 实体瘤的治疗方法 | 第22-23页 |
| 1.3 肿瘤分化治疗 | 第23-26页 |
| 1.3.1 肿瘤分化治疗概述 | 第23页 |
| 1.3.2 白血病的分化治疗 | 第23-24页 |
| 1.3.3 靶向实体瘤干细胞的分化治疗 | 第24-26页 |
| 1.4 肿瘤干细胞 | 第26-29页 |
| 1.4.1 肿瘤干细胞概述 | 第26-27页 |
| 1.4.2 肿瘤干细胞与肿瘤转移 | 第27-28页 |
| 1.4.3 肿瘤干细胞的调节机制 | 第28-29页 |
| 1.5 肿瘤分化治疗相关机制及信号通路 | 第29-36页 |
| 1.5.1 肿瘤分化治疗相关机制 | 第29-31页 |
| 1.5.2 肿瘤分化治疗相关信号通路 | 第31-36页 |
| 1.6 汉防己甲素 | 第36-37页 |
| 1.6.1 汉防己甲素概述 | 第36页 |
| 1.6.2 汉防己甲素的药物代谢动力学 | 第36-37页 |
| 1.6.3 汉防己甲素的抗肿瘤作用 | 第37页 |
| 1.7 本研究出发点 | 第37-39页 |
| 2 实验材料与方法 | 第39-55页 |
| 2.1 实验材料 | 第39-42页 |
| 2.1.1 细胞系 | 第39页 |
| 2.1.2 实验动物 | 第39页 |
| 2.1.3 实验试剂及药品 | 第39-40页 |
| 2.1.4 抗体 | 第40页 |
| 2.1.5 质粒来源 | 第40页 |
| 2.1.6 主要试剂的配制 | 第40-41页 |
| 2.1.7 主要实验仪器 | 第41-42页 |
| 2.2 实验方法 | 第42-55页 |
| 2.2.1 细胞复苏、传代及冻存 | 第42-43页 |
| 2.2.2 细胞加药处理方式(以6孔板,2mL体系为例) | 第43页 |
| 2.2.3 激光共聚焦显微实验 | 第43-44页 |
| 2.2.4 CRISPR-Cas9构建ATG7敲除细胞系 | 第44-45页 |
| 2.2.5 shRNA构建Notch1沉默细胞系 | 第45-46页 |
| 2.2.6 吖啶橙染色实验 | 第46页 |
| 2.2.7 葡萄糖摄取检测实验 | 第46页 |
| 2.2.8 瑞氏-吉姆萨染色实验 | 第46页 |
| 2.2.9 流式细胞术检测细胞表面抗原 | 第46-47页 |
| 2.2.10 细胞活力实验 | 第47页 |
| 2.2.11 细胞凋亡检测 | 第47页 |
| 2.2.12 细胞周期检测实验 | 第47页 |
| 2.2.13 ROS检测实验 | 第47页 |
| 2.2.14 Western blot蛋白免疫印迹实验 | 第47-49页 |
| 2.2.15 RT-PCR扩增反应 | 第49-50页 |
| 2.2.16 小鼠正常造血干细胞实验 | 第50页 |
| 2.2.17 动物实验方案 | 第50-51页 |
| 2.2.18 平板克隆形成实验 | 第51-52页 |
| 2.2.19 ALDH活性检测 | 第52页 |
| 2.2.20 乳腺癌干细胞成球实验 | 第52页 |
| 2.2.21 失巢凋亡实验 | 第52-53页 |
| 2.2.22 细胞划痕愈合实验 | 第53页 |
| 2.2.23 Transwell细胞迁移实验 | 第53页 |
| 2.2.24 Transwell细胞侵袭实验 | 第53-54页 |
| 2.2.25 数据统计分析 | 第54-55页 |
| 3 实验结果 | 第55-115页 |
| 3.1 汉防己甲素促进巨核细胞分化的抗白血病研究 | 第55-92页 |
| 3.1.1 汉防己甲素抑制白血病细胞增殖 | 第55-58页 |
| 3.1.2 汉防己甲素促进巨核细胞分化 | 第58-59页 |
| 3.1.3 低浓度汉防己甲素诱导白血病细胞自噬 | 第59-63页 |
| 3.1.4 汉防己甲素激活白血病细胞内活性氧(ROS)的作用 | 第63-68页 |
| 3.1.5 汉防己甲素诱导的细胞自噬参与诱导巨核细胞分化 | 第68-74页 |
| 3.1.6 汉防己甲素激活Notch1信号通路的作用 | 第74-80页 |
| 3.1.7 汉防己甲素激活Akt信号通路的作用 | 第80-85页 |
| 3.1.8 汉防己甲素对正常小鼠造血干细胞的影响 | 第85-86页 |
| 3.1.9 汉防己甲素在动物体内抗白血病作用 | 第86-91页 |
| 3.1.10 汉防己甲素抗白血病治疗的作用机制图 | 第91-92页 |
| 3.2 汉防己甲素诱导乳腺癌干细胞分化的抗乳腺癌研究 | 第92-115页 |
| 3.2.1 汉防己甲素抑制乳腺癌细胞增殖作用 | 第92-94页 |
| 3.2.2 汉防己甲素抑制乳腺癌干细胞作用 | 第94-97页 |
| 3.2.3 汉防己甲素抑制乳腺癌细胞迁移及侵袭作用 | 第97-100页 |
| 3.2.4 汉防己甲素激活乳腺癌细胞ROS水平的作用 | 第100-105页 |
| 3.2.5 汉防己甲素抑制钙离子水平的作用 | 第105-108页 |
| 3.2.6 汉防己甲素抑制TGF-β诱导的乳腺癌干细胞及细胞迁移 | 第108-112页 |
| 3.2.7 汉防己甲素抑制成球富集的CD44~+/CD24~(-/low)乳腺癌干细胞作用 | 第112-115页 |
| 4 讨论 | 第115-121页 |
| 4.1 关于汉防己甲素促进巨核细胞分化的抗白血病研究的讨论 | 第115-117页 |
| 4.2 关于汉防己甲素诱导乳腺癌干细胞分化的抗乳腺癌研究的讨论 | 第117-119页 |
| 4.3 研究展望 | 第119-121页 |
| 参考文献 | 第121-132页 |
| 缩略词 | 第132-134页 |
| 博士期间已发表及待发表论文 | 第134-135页 |
| 致谢 | 第135-136页 |
