| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第一章 绪论 | 第13-23页 |
| 1.1 二甲双胍(metformin) | 第13-16页 |
| 1.1.1 二甲双胍与降糖 | 第13-14页 |
| 1.1.2 二甲双胍与抗瘤 | 第14-15页 |
| 1.1.3 二甲双胍的临床应用评估 | 第15-16页 |
| 1.2 MDSCs(myeloid-derived suppressor cells) | 第16-20页 |
| 1.2.1 MDSCs的概念 | 第16-17页 |
| 1.2.2 MDSCs的免疫抑制功能 | 第17-18页 |
| 1.2.3 MDSCs与STAT3 | 第18-19页 |
| 1.2.4 MDSC与免疫治疗 | 第19-20页 |
| 1.3 本研究的目的、方法、实验设计及意义 | 第20-23页 |
| 1.3.1 研究目的 | 第20页 |
| 1.3.2 研究方法 | 第20页 |
| 1.3.3 实验设计 | 第20-22页 |
| 1.3.4 实验意义 | 第22-23页 |
| 第二章 二甲双胍在体外通过AMPK/STAT3途径抑制G-MDSCS功能 | 第23-42页 |
| 2.1 实验材料 | 第23-26页 |
| 2.1.1 实验小鼠 | 第23-24页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第24页 |
| 2.1.3 主要耗材和仪器 | 第24-25页 |
| 2.1.4 主要溶液配制 | 第25-26页 |
| 2.2 实验方法 | 第26-31页 |
| 2.2.1 CT-26荷瘤小鼠模型的建立 | 第26页 |
| 2.2.2 荷瘤小鼠CD11b~+Ly6G~+Ly6C~(low)G-MDSCs分离 | 第26-27页 |
| 2.2.3 蛋白印迹法检测STAT3、p-STAT3、AMPK、p-AMPK的表达情况 | 第27-28页 |
| 2.2.4 体外G-MDSCs相关效应分子的检测 | 第28-29页 |
| 2.2.5 二甲双胍对G-MDSCs免疫抑制能力的影响 | 第29-31页 |
| 2.2.6 统计学方法 | 第31页 |
| 2.3 实验结果 | 第31-38页 |
| 2.3.1 体外二甲双胍处理后G-MDSCs中STAT3磷酸化水平的变化 | 第31-32页 |
| 2.3.2 体外二甲双胍处理后G-MDSCs免疫抑制功能的变化 | 第32-33页 |
| 2.3.3 体外二甲双胍处理后G-MDSCs效应分子的变化 | 第33页 |
| 2.3.4 体外二甲双胍处理后G-MDSCs中AMPK磷酸化水平的变化 | 第33-34页 |
| 2.3.5 体外加入AMPK抑制剂Compund C,二甲双胍处理后G-MDSCs中AMPK磷酸化水平的变化 | 第34-35页 |
| 2.3.6 体外加入AMPK抑制剂Compund C,二甲双胍处理后G-MDSCs中STAT3磷酸化水平的变化 | 第35-36页 |
| 2.3.7 体外加入AMPK抑制剂Compund C,二甲双胍处理后G-MDSCs免疫抑制功能的变化 | 第36-37页 |
| 2.3.8 体外加入AMPK抑制剂Compund C,二甲双胍处理后G-MDSCs效应分子的变化 | 第37-38页 |
| 2.4 讨论 | 第38-42页 |
| 第三章 二甲双胍在体内通过STAT3途径抑制G-MDSCs分化与功能从而影响肿瘤发展 | 第42-63页 |
| 3.1 实验材料 | 第42-44页 |
| 3.1.1 实验小鼠 | 第42-43页 |
| 3.1.2 主要试剂 | 第43-44页 |
| 3.1.3 实验耗材和仪器 | 第44页 |
| 3.1.4 主要溶液配制 | 第44页 |
| 3.2 实验方法 | 第44-49页 |
| 3.2.1 小鼠结肠癌移植瘤模型的建立 | 第44页 |
| 3.2.2 二甲双胍处理小鼠CT-26结肠癌移植瘤模型 | 第44页 |
| 3.2.3 肿瘤生长的检测、肿瘤组织重量的测量 | 第44-45页 |
| 3.2.4 流式细胞术检测荷瘤小鼠体内脾脏和肿瘤中MDSCs比例 | 第45页 |
| 3.2.5 脾脏细胞中MDSC相关效应分子的检测 | 第45-46页 |
| 3.2.6 肿瘤细胞MDSC中效应分子的检测 | 第46页 |
| 3.2.7 体内二甲双胍脾脏中G-MDSCs免疫抑制能力的影响 | 第46-47页 |
| 3.2.8 蛋白印迹法检测G-MDSCs中STAT3、p-STAT3的表达情况 | 第47页 |
| 3.2.9 流式细胞术检测荷瘤小鼠体内淋巴结、脾脏和肿瘤组织中的CTL和Th1细胞的比例 | 第47-48页 |
| 3.2.10 流式细胞术检测荷瘤小鼠体内局部引流淋巴结、脾脏和肿瘤组织中的CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞的比例 | 第48-49页 |
| 3.2.11 统计学分析 | 第49页 |
| 3.3 实验结果 | 第49-60页 |
| 3.3.1 二甲双胍对荷瘤小鼠体内肿瘤发展进程的影响 | 第49-51页 |
| 3.3.2 二甲双胍对荷瘤小鼠体内总MDSCs比例的变化 | 第51页 |
| 3.3.3 二甲双胍对荷瘤小鼠体内G-MDSCs比例的变化 | 第51-52页 |
| 3.3.4 二甲双胍对荷瘤小鼠体内中T细胞比例的变化 | 第52-55页 |
| 3.3.5 二甲双胍对荷瘤小鼠体内脾脏中G-MDSCs的免疫抑制功能的变化 | 第55-56页 |
| 3.3.6 二甲双胍对荷瘤小鼠体内G-MDSCs中效应分子的变化 | 第56-58页 |
| 3.3.7 二甲双胍对荷瘤小鼠体内G-MDSCs中STAT3磷酸化表达的变化 | 第58-60页 |
| 3.4 讨论 | 第60-63页 |
| 第四章 结论与展望 | 第63-64页 |
| 4.1 主要结论 | 第63页 |
| 4.2 展望 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-77页 |
| 致谢 | 第77-78页 |
| 攻读硕士学位期间发表的文章 | 第78页 |
