| 摘要 | 第9-11页 |
| ABSTRACT | 第11-12页 |
| 前言 | 第13-18页 |
| 第一章 阿昔洛韦生物粘附微球处方和工艺的研究 | 第18-40页 |
| 第一节 阿昔洛韦生物粘附微球体外分析方法的建立 | 第18-27页 |
| 1 材料和仪器 | 第18-19页 |
| 1.1 材料 | 第18-19页 |
| 1.2 仪器 | 第19页 |
| 2 实验方法 | 第19-21页 |
| 2.1 含量测定方法的建立 | 第19-20页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第19页 |
| 2.1.2 辅料干扰试验 | 第19-20页 |
| 2.1.3 超声溶解试验 | 第20页 |
| 2.1.4 有关物质测定 | 第20页 |
| 2.1.5 精密度及回收率试验 | 第20页 |
| 2.2 体外释放度检测方法的建立 | 第20-21页 |
| 2.2.1 测定波长选择 | 第20-21页 |
| 2.2.2 辅料干扰试验 | 第21页 |
| 2.2.3 释放介质的影响 | 第21页 |
| 2.2.4 不同转速的影响 | 第21页 |
| 3 实验结果 | 第21-26页 |
| 3.1 含量测定方法的建立 | 第21-24页 |
| 3.1.1 方法专属性 | 第21-23页 |
| 3.1.2 超声溶出试验 | 第23页 |
| 3.1.3 方法回收率试验 | 第23-24页 |
| 3.2 阿昔洛韦生物粘附微球体外释放度检测方法的建立 | 第24-26页 |
| 3.2.1 测定波长选择 | 第24页 |
| 3.2.2 辅料干扰试验 | 第24-25页 |
| 3.2.3 释放介质的影响 | 第25页 |
| 3.2.4 转速的影响 | 第25-26页 |
| 4 讨论 | 第26-27页 |
| 第二节 阿昔洛韦生物粘附微球处方和工艺的研究 | 第27-37页 |
| 1 材料和仪器 | 第27页 |
| 1.1 材料 | 第27页 |
| 1.2 仪器 | 第27页 |
| 2 实验方法 | 第27-30页 |
| 2.1 阿昔洛韦生物粘附微球制备方法 | 第27页 |
| 2.2 处方对微球粘附性的影响 | 第27-28页 |
| 2.2.1 粘附性考察方法 | 第27-28页 |
| 2.2.2 处方中各组分对微球粘附性的影响 | 第28页 |
| 2.2.3 粘附材料与骨架材料比例对微球粘附性的影响 | 第28页 |
| 2.2.4 阿昔洛韦含量对微球粘附性的影响 | 第28页 |
| 2.2.5 粒径对微球粘附性的影响 | 第28页 |
| 2.3 处方对微球体外释放度的影响 | 第28-30页 |
| 2.3.1 体外释放度测定方法 | 第28-29页 |
| 2.3.2 体外释放度统计分析方法 | 第29页 |
| 2.3.3 粘附材料与骨架材料比例对微球体外释放度的影响 | 第29页 |
| 2.3.4 阿昔洛韦含量对微球体外释放度的影响 | 第29页 |
| 2.3.5 粒径对微球体外释放度的影响 | 第29-30页 |
| 2.4 制备工艺对微球成球效果的影响 | 第30页 |
| 3 实验结果 | 第30-36页 |
| 3.1 处方对微球粘附性的影响 | 第30-31页 |
| 3.1.1 处方中各组分对微球粘附性的影响 | 第30页 |
| 3.1.2 粘附材料与骨架材料比例对微球粘附性的影响 | 第30页 |
| 3.1.3 阿昔洛韦含量对微球粘附性的影响 | 第30-31页 |
| 3.1.4 粒径对微球粘附性的影响 | 第31页 |
| 3.2 处方对微球体外释放度的影响 | 第31-33页 |
| 3.2.1 粘附材料与骨架材料比例对微球体外释放度的影响 | 第31-32页 |
| 3.2.2 阿昔洛韦含量对微球体外释放度的影响 | 第32-33页 |
| 3.2.3 粒径对微球体外释放度的影响 | 第33页 |
| 3.3 制备工艺对微球成球效果的影响 | 第33-35页 |
| 3.3.1 高速分散速度和时间 | 第34页 |
| 3.3.2 溶剂挥发温度 | 第34页 |
| 3.3.3 溶剂挥发搅拌速度 | 第34-35页 |
| 3.3.4 乳化剂用量 | 第35页 |
| 3.3.5 分散相/连续相比例 | 第35页 |
| 3.4 最终处方和工艺流程 | 第35-36页 |
| 4 讨论 | 第36-37页 |
| 本章小结 | 第37-38页 |
| 参考文献 | 第38-40页 |
| 第二章 阿昔洛韦生物粘附微球体内外评价 | 第40-57页 |
| 第一节 阿昔洛韦生物粘附微球的体外评价 | 第40-47页 |
| 1 材料与仪器 | 第40-41页 |
| 1.1 材料 | 第40页 |
| 1.2 仪器 | 第40-41页 |
| 2 实验方法 | 第41-43页 |
| 2.1 微球形态的观察 | 第41页 |
| 2.2 粉体学性质考察 | 第41页 |
| 2.2.1 圆整度 | 第41页 |
| 2.2.2 流动性 | 第41页 |
| 2.2.3 堆密度 | 第41页 |
| 2.3 含量和有关物质测定 | 第41-42页 |
| 2.3.1 色谱条件 | 第41页 |
| 2.3.2 微球含量测定 | 第41-42页 |
| 2.3.3 有关物质测定 | 第42页 |
| 2.4 体外释放度测定 | 第42-43页 |
| 2.4.1 测定方法 | 第42页 |
| 2.4.2 释药模式考察 | 第42-43页 |
| 2.5 体外粘附性测定 | 第43页 |
| 2.6 稳定性影响因素试验 | 第43页 |
| 2.6.1 高温试验 | 第43页 |
| 2.6.2 高湿试验 | 第43页 |
| 2.6.3 强光照试验 | 第43页 |
| 3 实验结果 | 第43-47页 |
| 3.1 微球形态学考察 | 第43-44页 |
| 3.2 粉体学性质 | 第44-45页 |
| 3.3 含量测定 | 第45页 |
| 3.4 体外释放度测定 | 第45-46页 |
| 3.4.1 体外释放度 | 第45-46页 |
| 3.4.2 释药模式 | 第46页 |
| 3.5 体外粘附性 | 第46页 |
| 3.6 稳定性影响因素试验 | 第46-47页 |
| 第二节 阿昔洛韦生物粘附微球的体内评价 | 第47-55页 |
| 1 材料与仪器 | 第47-48页 |
| 1.1 材料 | 第47-48页 |
| 1.2 仪器 | 第48页 |
| 2 实验方法 | 第48-49页 |
| 2.1 体内粘附性考察 | 第48页 |
| 2.2 大鼠体内药物动力学考察 | 第48-49页 |
| 2.2.1 色谱条件 | 第48页 |
| 2.2.2 血浆样品处理 | 第48页 |
| 2.2.3 标准曲线制备 | 第48-49页 |
| 2.2.4 回收率和精密度 | 第49页 |
| 2.2.5 动物实验方案 | 第49页 |
| 2.2.6 数据处理方法 | 第49页 |
| 2.2.7 体内外相关性分析 | 第49页 |
| 3 实验结果 | 第49-54页 |
| 3.1 体内粘附性 | 第49-50页 |
| 3.2 大鼠体内药物动力学 | 第50-54页 |
| 3.2.1 方法专属性 | 第50-51页 |
| 3.2.2 回收率和精密度 | 第51-52页 |
| 3.2.3 标准曲线 | 第52页 |
| 3.2.4 药动学研究 | 第52-53页 |
| 3.2.5 体内外相关性 | 第53-54页 |
| 4 讨论 | 第54-55页 |
| 本章小结 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-57页 |
| 第三章 生物粘附性评价技术的探索 | 第57-68页 |
| 1 材料与仪器 | 第57-58页 |
| 1.1 材料 | 第57页 |
| 1.2 仪器 | 第57-58页 |
| 2 实验方法 | 第58-59页 |
| 2.1 粘蛋白与微球相互作用考察 | 第58页 |
| 2.1.1 蛋白的筛选 | 第58页 |
| 2.1.2 作用时间的考察 | 第58页 |
| 2.1.3 介质pH环境的影响 | 第58页 |
| 2.1.4 Carbopol含量对粘蛋白吸附作用的影响 | 第58页 |
| 2.2 鸡蛋内膜作为胃粘膜替代膜的可行性考察 | 第58-59页 |
| 2.2.1 不同微球在胃粘附表面滞留率的考察 | 第58-59页 |
| 2.2.2 不同微球在鸡蛋内膜表面滞留率的考察 | 第59页 |
| 2.2.3 不同微球在大鼠体内滞留情况的考察 | 第59页 |
| 2.2.4 体内外相关性的考察 | 第59页 |
| 2.2.5 鸡蛋内膜稳定性考察 | 第59页 |
| 3 实验结果 | 第59-64页 |
| 3.1 粘蛋白与微球相互作用考察 | 第59-62页 |
| 3.1.1 蛋白的筛选 | 第59-60页 |
| 3.1.2 作用时间考察 | 第60-61页 |
| 3.1.3 介质pH环境的影响 | 第61页 |
| 3.1.4 Carbopol含量对粘蛋白吸附作用的影响 | 第61-62页 |
| 3.2 鸡蛋内膜作为胃粘膜替代膜的可行性考察 | 第62-64页 |
| 3.2.1 体外相关性考察 | 第62-63页 |
| 3.2.2 体内外相关性考察 | 第63-64页 |
| 3.2.3 稳定性性考察 | 第64页 |
| 4 讨论 | 第64-65页 |
| 本章小结 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-68页 |
| 第四章 阿昔洛韦生物粘附微球工业化制备方法的探讨 | 第68-81页 |
| 1 材料和仪器 | 第68-69页 |
| 1.1 材料 | 第68-69页 |
| 1.2 仪器 | 第69页 |
| 2 实验方法 | 第69-74页 |
| 2.1 空白丸芯包衣法制备阿昔洛韦生物粘附微球 | 第69-70页 |
| 2.1.1 基本处方 | 第69-70页 |
| 2.1.2 制备方法 | 第70页 |
| 2.1.3 工艺参数的选择 | 第70页 |
| 2.1.3.1 流化压力和喷雾压力的选择 | 第70页 |
| 2.1.3.2 恒流泵转速的选择 | 第70页 |
| 2.1.3.3 进风温度和物料温度的选择 | 第70页 |
| 2.2 挤出滚圆法制备阿昔洛韦缓释粘附微球 | 第70-72页 |
| 2.2.1 基本处方 | 第70-71页 |
| 2.2.2 制备方法 | 第71页 |
| 2.2.3 处方与工艺影响因素的考察 | 第71-72页 |
| 2.2.3.1 润湿剂的种类和用量的影响 | 第71页 |
| 2.2.3.2 卡波姆含量的影响 | 第71页 |
| 2.2.3.3 挤出速度的选择 | 第71页 |
| 2.2.3.4 滚圆速度的选择 | 第71-72页 |
| 2.2.3.5 滚圆时间的选择 | 第72页 |
| 2.3 挤出滚圆法制备阿昔洛韦速释粘附微球 | 第72页 |
| 2.3.1 基本处方 | 第72页 |
| 2.3.2 工艺参数 | 第72页 |
| 2.3.3 制备方法 | 第72页 |
| 2.4 速释微丸流化床包衣 | 第72-73页 |
| 2.4.1 基本处方 | 第72页 |
| 2.4.2 制备方法 | 第72-73页 |
| 2.4.3 工艺参数 | 第73页 |
| 2.5 体外释放度测定 | 第73页 |
| 2.6 含量测定 | 第73-74页 |
| 2.7 体外粘附性测定 | 第74页 |
| 3 实验结果 | 第74-78页 |
| 3.1 空白丸芯包衣法制备阿昔洛韦生物粘附微球 | 第74-75页 |
| 3.2 挤出滚圆法制备骨架型阿昔洛韦生物粘附微球 | 第75-76页 |
| 3.3 膜控型阿昔洛韦粘附缓释微球 | 第76-78页 |
| 3.3.1 挤出滚圆法制备阿昔洛韦速释粘附微球 | 第76-77页 |
| 3.3.2 流化床包衣法制备阿昔洛韦缓释粘附微球 | 第77-78页 |
| 4 讨论 | 第78-79页 |
| 本章小结 | 第79-80页 |
| 参考文献 | 第80-81页 |
| 总结 | 第81-82页 |
| 致谢 | 第82-83页 |
| 综述 | 第83-91页 |
