| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 第一部分 文献综述 | 第12-33页 |
| 第一章 喜树碱类药物的研究进展 | 第13-17页 |
| 1 喜树碱及喜树碱衍生物 | 第13-14页 |
| 1.1 10—羟基喜树碱(10—Hydroxycam—potothecine,HCPT) | 第13页 |
| 1.2 伊立替康(irinotecan,CPT-11) | 第13-14页 |
| 1.3 拓扑替康(topotecan,TPT) | 第14页 |
| 2 CPT-11的活性代谢产物SN-38的研究进展 | 第14-15页 |
| 2.1 SN-38的理化性质 | 第14-15页 |
| 2.2 SN-38的药理应用 | 第15页 |
| 2.3 SN-38的药代动力学 | 第15页 |
| 3 喜树碱类药物的抗癌作用机制 | 第15-17页 |
| 第二章 多药耐药产生的相关机制及其逆转策略的研究进展 | 第17-22页 |
| 1 多药耐药(MDR)及产生MDR的机制 | 第17页 |
| 2 P-糖蛋白介导的MDR的结构及功能 | 第17-18页 |
| 2.1 P-gp的结构 | 第17页 |
| 2.2 P-gp的功能特点 | 第17-18页 |
| 2.3 P-gp介导的MDR机制 | 第18页 |
| 3 多药耐药逆转的研究进展 | 第18-22页 |
| 3.1 化学药物及天然药物的逆转剂研究 | 第18-19页 |
| 3.2 免疫治疗 | 第19页 |
| 3.3 基因治疗 | 第19-20页 |
| 3.4 纳米粒递药系统在逆转肿瘤多药耐药性中的应用 | 第20-22页 |
| 3.4.1 非修饰的纳米粒递药系统 | 第20页 |
| 3.4.2 修饰的纳米粒递药系统 | 第20-21页 |
| 3.4.3 多功能纳米粒递药系统 | 第21-22页 |
| 第三章 聚(乳酸-羟基乙酸)PLGA纳米粒的研究进展 | 第22-27页 |
| 1 聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物的结构和性质 | 第22页 |
| 2 PLGA纳米粒的制备最新研究进展 | 第22-24页 |
| 2.1 溶剂挥发法 | 第22-23页 |
| 2.2 喷雾干燥法 | 第23页 |
| 2.3 相分离法 | 第23-24页 |
| 3 PLGA纳米粒的临床应用 | 第24-25页 |
| 3.1 获得长效免疫疫苗 | 第24页 |
| 3.2 抗肿瘤治疗 | 第24-25页 |
| 3.3 细胞支架 | 第25页 |
| 3.4 免疫抑制 | 第25页 |
| 4 PLGA纳米粒缺点及其应对策略研究进展 | 第25-27页 |
| 4.1 药物突释及应对 | 第25-26页 |
| 4.2 药物不稳定性及改善 | 第26页 |
| 4.3 载药纳米粒的包封率和载药率低及其提高 | 第26-27页 |
| 第四章 聚乙二醇1000维生素E(TPGS)琥珀酸酯在递药领域的应用进展 | 第27-31页 |
| 1 TPGS的结构及理化性质 | 第27-28页 |
| 2 TPGS的应用研究 | 第28-29页 |
| 2.1 TPGS作为型乳化剂和增溶剂 | 第28页 |
| 2.2 TPGS作为纳米粒载体材料 | 第28-29页 |
| 2.3 TPGS作为P-gp介导的多药耐药抑制剂 | 第29页 |
| 3 TPGS抑制P-gp的机理研究 | 第29-31页 |
| 第五章 SN-38递药系统的研究进展 | 第31-33页 |
| 1 SN-38纳米粒 | 第31页 |
| 2 SN-38脂质体 | 第31-32页 |
| 3 SN-38聚合物胶束 | 第32-33页 |
| 第二部分 实验研究 | 第33-64页 |
| 第一章 TPGS/PLGA/SN-38 NPs的制备及其表征 | 第34-46页 |
| 1 前言 | 第34页 |
| 2 实验材料 | 第34-35页 |
| 2.1 实验试剂 | 第34页 |
| 2.2 实验仪器 | 第34-35页 |
| 3 实验方法 | 第35-37页 |
| 3.1 纳米颗粒的制备 | 第35页 |
| 3.2 纳米颗粒理化性质的测定 | 第35-36页 |
| 3.2.1 扫描电镜 | 第35页 |
| 3.2.2 动态光散射 | 第35页 |
| 3.2.3 X射线衍射 | 第35-36页 |
| 3.2.4 热分析 | 第36页 |
| 3.2.5 傅立叶红外光谱鉴定 | 第36页 |
| 3.2.6 Zeta电位测量 | 第36页 |
| 3.3 包封率和载药率的测定 | 第36-37页 |
| 3.3.1 标准曲线的制定 | 第36页 |
| 3.3.2 样品测定 | 第36-37页 |
| 3.3.3 体外释放动力学研究 | 第37页 |
| 3.4 统计学处理 | 第37页 |
| 4 结果 | 第37-43页 |
| 4.1.1 纳米颗粒的制备结果及粒径分布 | 第37-40页 |
| 4.1.2 X射线衍射 | 第40页 |
| 4.1.3 热谱图分析研究 | 第40-41页 |
| 4.1.4 傅立叶红外光谱鉴定 | 第41-42页 |
| 4.1.5 Zeta电位分析 | 第42-43页 |
| 4.2 包封率和载药率的测定 | 第42-43页 |
| 4.3 体外释放动力学研究 | 第43页 |
| 5 讨论 | 第43-46页 |
| 第二章 TPGS/PLGA/SN-38 NPs的体外药效学研究 | 第46-52页 |
| 1 前言 | 第46页 |
| 2 实验材料 | 第46页 |
| 2.1 实验试剂 | 第46页 |
| 2.2 实验仪器 | 第46页 |
| 3 实验方法 | 第46-47页 |
| 3.1 A549cells和A549/DDPcells的培养 | 第46-47页 |
| 3.2 A549 cells和A549/DDPcells的P-gp过表达鉴定 | 第47页 |
| 3.3 药物、材料及空纳米颗粒浓度的制备 | 第47页 |
| 3.4 纳米粒的细胞毒性和体外药效学评价 | 第47页 |
| 4 结果 | 第47-50页 |
| 4.1 A549细胞和A549/DDP细胞的P-gp过表达 | 第47-48页 |
| 4.2 材料的毒性评价 | 第48-49页 |
| 4.3 SN-38和TPGS/PLGA/SN-38 NPs的体外药效学评价 | 第49-50页 |
| 5 讨论 | 第50-52页 |
| 第三章 TPGS/PLGA/SN-38NPs的吸收及入胞机制的研究 | 第52-58页 |
| 1 前言 | 第52页 |
| 2 实验材料 | 第52-53页 |
| 2.1 实验试剂 | 第52-53页 |
| 2.2 实验仪器 | 第53页 |
| 3 实验方法 | 第53页 |
| 3.1 时间依赖性的细胞内6-香豆素的积累 | 第53页 |
| 3.2 吸收机制研究 | 第53页 |
| 3.3 统计学处理 | 第53页 |
| 4 结果 | 第53-56页 |
| 4.1 时间依赖性的细胞内C6积累量 | 第53-55页 |
| 4.2 纳米颗粒入胞机制研究 | 第55-56页 |
| 5 讨论 | 第56-58页 |
| 第四章 TPGS/PLGA/SN-38NPs对MDR逆转效果及其机制研究 | 第58-64页 |
| 1 前言 | 第58-59页 |
| 2 实验材料 | 第59页 |
| 2.1 实验试剂 | 第59页 |
| 2.2 实验仪器 | 第59页 |
| 3 实验方法 | 第59-60页 |
| 3.1 与P-gp外排有关的胞内纳米颗粒的积累 | 第59页 |
| 3.2 TPGS/PLGA NPs对MDR逆转的效果及机制 | 第59-60页 |
| 3.3 统计学处理 | 第60页 |
| 4 结果 | 第60-63页 |
| 4.1 TPGS/PLGA NPs对MDR逆转的效果即TPGS/PLGA/C6NPs的积累 | 第60-61页 |
| 4.2 TPGS/PLGA NPs对P-gp介导的多药耐药逆转的机制 | 第61-63页 |
| 5 讨论 | 第63-64页 |
| 小结 | 第64-66页 |
| 参考文献 | 第66-73页 |
| 在读期间发表的学术论文及研究成果 | 第73-74页 |
| 致谢 | 第74页 |
