| 研究创新点 | 第6-7页 |
| 中文摘要 | 第7-11页 |
| 英文摘要 | 第11-14页 |
| 缩略语及简写 | 第15-17页 |
| 前言 | 第17-21页 |
| 参考文献 | 第20-21页 |
| 第一部分 吗啉硝唑及其代谢物血浆、尿液浓度检测方法的建立及验证 | 第21-41页 |
| 一、材料与方法 | 第21-24页 |
| 1. 仪器设备 | 第21页 |
| 2. 药品与试剂 | 第21页 |
| 2.1 对照品及内标物 | 第21页 |
| 2.2 试剂 | 第21页 |
| 3. LC-MS/MS分析条件 | 第21-22页 |
| 3.1 色谱条件 | 第21-22页 |
| 3.2 质谱条件 | 第22页 |
| 4. 标准曲线及质量控制样本的配制 | 第22-23页 |
| 4.1 标准曲线配制 | 第22-23页 |
| 4.2 质量控制样本的配制 | 第23页 |
| 5. 血浆及尿液样本前处理方法 | 第23页 |
| 6. 药物浓度计算方法 | 第23-24页 |
| 7. 血浆浓度和尿浓度测定方法学验证 | 第24页 |
| 二、结果 | 第24-38页 |
| 1. 特异性 | 第24-25页 |
| 2. 标准曲线及最低定量限 | 第25-27页 |
| 3. 提取回收率 | 第27-28页 |
| 4. 进样间重复性 | 第28-29页 |
| 5. 精确度 | 第29-31页 |
| 6. 样本稳定性及系统稳定性 | 第31-36页 |
| 6.1 贮备液稳定性 | 第31-32页 |
| 6.2 预处理前放置稳定性 | 第32页 |
| 6.3 样本预处理后放置稳定性 | 第32页 |
| 6.4 样本冻融稳定性 | 第32-33页 |
| 6.5 样本长期放置稳定性 | 第33-36页 |
| 7. 稀释度试验 | 第36-37页 |
| 8. 基质效应 | 第37-38页 |
| 三、讨论 | 第38-39页 |
| 四、小结 | 第39-40页 |
| 五、参考文献 | 第40-41页 |
| 第二部分 肝功能减退受试者和健康受试者静脉滴注吗啉硝唑注射液500mg后的药代动力学研究 | 第41-78页 |
| 一、材料和方法 | 第41-46页 |
| 1. 受试者 | 第41页 |
| 2. 受试者选择 | 第41-44页 |
| 2.1 中度肝功能减退受试者入选标准和排除标准 | 第41-42页 |
| 2.1.1 入选标准 | 第41-42页 |
| 2.1.2 排除标准 | 第42页 |
| 2.2 匹配的健康受试者的入选标准和排除标准 | 第42-43页 |
| 2.2.1 选标准 | 第42-43页 |
| 2.2.2 排除标准 | 第43页 |
| 2.3 合并用药 | 第43页 |
| 2.4 受试者饮食控制 | 第43-44页 |
| 3. 研究药物(受试药物)及给药剂量与方法 | 第44页 |
| 3.1 研究药物(受试药物) | 第44页 |
| 3.2 给药剂量与方法 | 第44页 |
| 4. 血、尿样品留取及处理 | 第44页 |
| 4.1 血样采集 | 第44页 |
| 4.2 尿样采集 | 第44页 |
| 5. 安全性观察 | 第44页 |
| 6. 血浆及尿液药浓度测定 | 第44页 |
| 7. 药代动力学参数计算及统计分析 | 第44-46页 |
| 7.1 药动学数据的整理与描述性统计 | 第44-45页 |
| 7.2 药动学非房室模型和房室模型分析 | 第45-46页 |
| 7.2.1 非房室模型分析 | 第45页 |
| 7.2.2 房室模型分析 | 第45-46页 |
| 7.3 药动学参数的统计检验 | 第46页 |
| 7.3.1 统计检验 | 第46页 |
| 7.3.2 方差分析 | 第46页 |
| 二、结果 | 第46-74页 |
| 1. 受试者一般资料 | 第46-47页 |
| 2. 受试者基线情况 | 第47-48页 |
| 2.1 中度肝功能减退组 | 第47-48页 |
| 2.2. 健康受试者组 | 第48页 |
| 3. 药代动力学(PK)结果 | 第48-53页 |
| 3.1 平均血药浓度 | 第48-50页 |
| 3.2 个均血药浓度 | 第50-53页 |
| 4. 尿药浓度及尿排出率 | 第53-61页 |
| 4.1 平均尿药排泄量与尿排出率 | 第53-55页 |
| 4.2 个体尿药浓度、排泄量与排泄率 | 第55-61页 |
| 5. 非房室药动学参数及统计分析结果 | 第61-65页 |
| 5.1 血浆药动学参数 | 第61-64页 |
| 5.2 尿排泄药动学参数 | 第64-65页 |
| 6. 药动学房室模型分析结果 | 第65-71页 |
| 6.1 房室模型分析的总体结果 | 第65-67页 |
| 6.2 房室模型个体参数与拟合效果图 | 第67-71页 |
| 6.3 房室模型参数的性别差异 | 第71页 |
| 7. 安全性评价 | 第71-74页 |
| 7.1 临床不良事件 | 第72-73页 |
| 7.2 实验室检查不良事件 | 第73页 |
| 7.3 合并用药情况 | 第73-74页 |
| 三、讨论 | 第74-76页 |
| 四、小结 | 第76-77页 |
| 五、参考文献 | 第77-78页 |
| 结论 | 第78-79页 |
| (综述)抗感染药物在肝功能减退患者的药代动力学研究进展 | 第79-87页 |
| 参考文献 | 第85-87页 |
| 附录 | 第87-88页 |
| 致谢 | 第88-89页 |
