| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 第1章 文献综述 | 第10-23页 |
| 1.1 阿尔茨海默病概述 | 第10-15页 |
| 1.1.1 AD发病机制概述 | 第10页 |
| 1.1.2 Aβ 级联学说 | 第10-11页 |
| 1.1.3 Tau蛋白学说 | 第11-12页 |
| 1.1.4 氧化应激 | 第12-13页 |
| 1.1.5 Cu~+/Cu~(2+)与AD | 第13-14页 |
| 1.1.6 神经元的缺失与AD | 第14-15页 |
| 1.2 硒蛋白R与肌动蛋白 | 第15-19页 |
| 1.2.1 SelR的基本概述 | 第15-18页 |
| 1.2.2 肌动蛋白（actin）概述 | 第18-19页 |
| 1.2.3 Actin与神经细胞发育 | 第19页 |
| 1.2.4 SelR与actin的潜在关系 | 第19页 |
| 1.3 RHOA/ROCK通路与细胞发育 | 第19-21页 |
| 1.3.1 Rho A/ROCK通路基本介绍 | 第19-21页 |
| 1.4 本论文的研究意义与思路 | 第21-23页 |
| 第2章 实验材料及方法 | 第23-46页 |
| 2.1 实验材料 | 第23-26页 |
| 2.1.1 实验所用大肠杆菌菌株和细胞株 | 第23页 |
| 2.1.2 实验所用动物 | 第23页 |
| 2.1.3 化学试剂及试剂盒 | 第23-25页 |
| 2.1.4 实验仪器 | 第25-26页 |
| 2.2 培养基及主要试剂的配制 | 第26-29页 |
| 2.2.1 培养基的配置 | 第26-27页 |
| 2.2.2 Western Blot试剂 | 第27-28页 |
| 2.2.3 细胞免疫荧光试剂 | 第28页 |
| 2.2.4 原代神经细胞培养试剂 | 第28页 |
| 2.2.5 常用缓冲液和试剂的配制 | 第28-29页 |
| 2.3 实验方法 | 第29-46页 |
| 2.3.1 SelR突变体的制备 | 第29-36页 |
| 2.3.2 Aβ_(42)样品的处理 | 第36页 |
| 2.3.3 Cu~+/Cu~(2+)的外理 | 第36页 |
| 2.3.4 BCA竞争结合法 | 第36页 |
| 2.3.5 ThT荧光法 | 第36-37页 |
| 2.3.6 SelR′对Cu~+/Cu~(2+) 诱导的Aβ_(42)毒性的影响 | 第37-39页 |
| 2.3.7 siRNA的设计和筛选 | 第39-41页 |
| 2.3.8 qPCR检测 | 第41-43页 |
| 2.3.9 病毒感染 N2A 细胞 | 第43页 |
| 2.3.10 海马神经元培养 | 第43-44页 |
| 2.3.11 细胞免疫荧光 | 第44-46页 |
| 第3章 实验结果 | 第46-54页 |
| 3.1 S_(EL)R′通过与Cu~+/Cu~(2+)的结合来抑制AΒ42聚集及细胞毒性 | 第46-50页 |
| 3.1.1 SelR′表达质粒的构建 | 第46页 |
| 3.1.2 菌液PCR鉴定 | 第46-47页 |
| 3.1.3 SelR′的表达纯化 | 第47页 |
| 3.1.4 SelR′竞争结合Cu~+的性质 | 第47-48页 |
| 3.1.5 SelR′对Cu~+/Cu~(2+)诱导的Aβ_(42)聚集的影响 | 第48-49页 |
| 3.1.6 SelR′对Cu~+/Cu~(2+) 诱导的Aβ_(42)细胞毒性的影响 | 第49-50页 |
| 3.2 S_(EL)R通过调节RHOA/ROCK通路影响AD | 第50-54页 |
| 3.2.1 鼠脑中SelR及Rho A/ROCK通路相关蛋白的差异表达 | 第50-51页 |
| 3.2.2 N2A细胞中SelR与Rho A/ROCK通路的关系 | 第51-54页 |
| 第4章 讨论 | 第54-58页 |
| 第5章 结论 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-66页 |
| 致谢 | 第66-67页 |
| 附件一、英文缩写对照表 | 第67页 |
