| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 第一章 绪论 | 第15-39页 |
| 1.1 GRIM-19 与肿瘤的关系 | 第15-16页 |
| 1.2 GRIM-19 在肿瘤中的突变和表达缺失 | 第16-18页 |
| 1.3 GRIM-19 相关下游信号及其在肿瘤凋亡中的作用 | 第18-22页 |
| 1.3.1 STAT3 | 第18-20页 |
| 1.3.2 GW112 | 第20-21页 |
| 1.3.3 p16Ink4a | 第21-22页 |
| 1.4 GRIM-19 相关研究的不足之处 | 第22-23页 |
| 1.5 口腔鳞癌概况 | 第23-24页 |
| 1.6 口腔鳞癌的分子发病机制 | 第24-32页 |
| 1.6.1 口腔鳞癌发生与发展过程中的基因变化 | 第24-25页 |
| 1.6.2 区域性癌变 | 第25-26页 |
| 1.6.3 原癌基因和致癌基因 | 第26页 |
| 1.6.4 抑癌基因 | 第26页 |
| 1.6.5 肿瘤的特点 | 第26-32页 |
| 1.7 口腔鳞癌的分子靶向治疗 | 第32-36页 |
| 1.7.1 口腔鳞癌的EGFR靶向治疗 | 第32-34页 |
| 1.7.2 p53靶向治疗 | 第34-35页 |
| 1.7.3 VEGFR靶向治疗 | 第35-36页 |
| 1.8 口腔鳞癌治疗的其他新靶点和药物 | 第36-38页 |
| 1.8.1 联合治疗中的COX-2 抑制剂 | 第36页 |
| 1.8.2 重要信号转导分子：Ras，Raf，mTOR | 第36-38页 |
| 1.9 本论文的主要研究目标及研究内容 | 第38-39页 |
| 第二章 GRIM-19在口腔鳞癌细胞的研究中相关实验材料与方法 | 第39-47页 |
| 2.1 实验材料 | 第39-40页 |
| 2.1.1 细胞株与实验动物 | 第39页 |
| 2.1.2 主要设备和仪器 | 第39-40页 |
| 2.1.3 主要试剂 | 第40页 |
| 2.2 主要实验方法 | 第40-47页 |
| 2.2.1 口腔鳞癌细胞培养与转染 | 第40-41页 |
| 2.2.2 免疫荧光标记蛋白 | 第41页 |
| 2.2.3 OMX超高分辨率显微镜成像及Imaris图像分析 | 第41页 |
| 2.2.4 实时定量PCR检测 | 第41页 |
| 2.2.5 Western印迹检测 | 第41-42页 |
| 2.2.6 MTT方法检测细胞增殖能力 | 第42页 |
| 2.2.7 克隆形成实验检测细胞增殖能力 | 第42-43页 |
| 2.2.8 吖啶橙染色检测细胞凋亡 | 第43页 |
| 2.2.9 Caspase活性检测细胞凋亡 | 第43-44页 |
| 2.2.10 体外划痕实验 | 第44页 |
| 2.2.11 Transwell侵袭实验 | 第44-45页 |
| 2.2.12 体内肿瘤生长实验 | 第45页 |
| 2.2.13 TUNEL方法检测细胞凋亡 | 第45-46页 |
| 2.2.14 统计学方法 | 第46-47页 |
| 第三章 GRIM-19 亚细胞定位变化对相关信号转导通路的影响 | 第47-61页 |
| 3.1 前言 | 第47-48页 |
| 3.2 IFN-β/RA作用后GRIM-19 在细胞内分布的变化 | 第48-52页 |
| 3.2.1 GRIM-19 在细胞内的超高分辨率成像 | 第48-49页 |
| 3.2.2 GRIM-19 在细胞内的分布变化分析 | 第49-52页 |
| 3.3 GRIM-19 真核表达质粒的构建 | 第52-54页 |
| 3.3.1 GRIM-19 基因的克隆 | 第52-53页 |
| 3.3.2 pGRIM-19 重组质粒的构建 | 第53-54页 |
| 3.4 GRIM-19 重组质粒的表达 | 第54-56页 |
| 3.4.1 HSC3细胞的培养与转染 | 第54页 |
| 3.4.2 pGRIM-19 质粒在HSC细胞中的表达 | 第54-56页 |
| 3.5 细胞凋亡过程中GRIM-19 对相关信号转导通路的影响 | 第56-59页 |
| 3.6 讨论 | 第59-61页 |
| 第四章 GRIM-19 成为口腔鳞癌的潜在治疗靶点的可行性研究 | 第61-77页 |
| 4.1 前言 | 第61-62页 |
| 4.2 GRIM-19 的上调对口腔鳞癌细胞增殖的影响 | 第62-63页 |
| 4.2.1 MTT法检测GRIM-19 的上调对口腔鳞癌细胞增殖的影响 | 第62页 |
| 4.2.2 克隆形成实验检测GRIM-19 的上调对口腔鳞癌细胞增殖的影响 | 第62-63页 |
| 4.3 GRIM-19 的上调对口腔鳞癌细胞凋亡的影响 | 第63-66页 |
| 4.3.1 吖啶橙染色法检测GRIM-19 的上调对口腔鳞癌细胞凋亡的影响 | 第63-64页 |
| 4.3.2 Caspase活性法检测GRIM-19 的上调对口腔鳞癌细胞凋亡的影响 | 第64-66页 |
| 4.4 GRIM-19 的上调对口腔鳞癌细胞迁移的影响 | 第66-68页 |
| 4.5 GRIM-19 的上调对口腔鳞癌细胞侵袭的影响 | 第68-70页 |
| 4.5.1 Transwell侵袭实验检测GRIM-19 的上调对口腔鳞癌细胞侵袭的影响 | 第68-69页 |
| 4.5.2 GRIM-19 的上调对MMP-2 和MMP-9 表达水平的影响 | 第69-70页 |
| 4.6 GRIM-19 的上调对小鼠体内口腔鳞癌肿瘤生长的影响 | 第70-74页 |
| 4.6.1 GRIM-19 的上调对小鼠体内口腔鳞癌肿瘤重量和体积的影响 | 第71-72页 |
| 4.6.2 GRIM-19 的上调对小鼠脾细胞增殖的影响 | 第72-73页 |
| 4.6.3 TUNEL法检测GRIM-19 对小鼠口腔鳞癌肿瘤凋亡的影响 | 第73-74页 |
| 4.7 讨论 | 第74-77页 |
| 第五章 GRIM-19 表达上调对顺铂治疗口腔鳞癌效果的影响 | 第77-95页 |
| 5.1 前言 | 第77页 |
| 5.2 口腔鳞癌细胞体外实验顺铂使用剂量的确定 | 第77-79页 |
| 5.3 GRIM-19 的上调对顺铂抑制口腔鳞癌细胞增殖的影响 | 第79-81页 |
| 5.3.1 MTT法检测GRIM-19 的上调对顺铂抑制口腔鳞癌细胞增殖的影响 | 第79-80页 |
| 5.3.2 克隆形成实验检测GRIM-19 的上调对顺铂抑制口腔鳞癌细胞增殖的影响 | 第80-81页 |
| 5.4 GRIM-19 的上调对顺铂促进口腔鳞癌细胞凋亡的影响 | 第81-84页 |
| 5.4.1 吖啶橙染色法检测GRIM-19 的上调对顺铂促进口腔鳞癌细胞凋亡的影响 | 第81页 |
| 5.4.2 Caspase活性法检测GRIM-19 的上调对顺铂促进口腔鳞癌细胞凋亡的影响 | 第81-84页 |
| 5.5 GRIM-19 的上调对顺铂抑制口腔鳞癌细胞迁移的影响 | 第84-85页 |
| 5.6 GRIM-19 的上调对顺铂抑制口腔鳞癌细胞侵袭的影响 | 第85-87页 |
| 5.6.1 Transwell侵袭实验检测GRIM-19 的上调对顺铂抑制口腔鳞癌细胞侵袭的影响 | 第85-86页 |
| 5.6.2 GRIM-19 和顺铂联合作用对MMP-2 和MMP-9 表达水平的影响 | 第86-87页 |
| 5.7 GRIM-19 和顺铂联合作用对口腔鳞癌细胞中相关肿瘤效应分子的影响 | 第87-89页 |
| 5.7.1 GRIM-19 和顺铂联合作用对口腔鳞癌细胞中STA3靶标基因的影响 | 第87-88页 |
| 5.7.2 GRIM-19 和顺铂联合作用对口腔鳞癌细胞中p53基因的影响 | 第88-89页 |
| 5.8 GRIM-19 的上调对顺铂抑制小鼠体内口腔鳞癌肿瘤生长的影响 | 第89-92页 |
| 5.8.1 GRIM-19 的上调对顺铂抑制小鼠体内口腔鳞癌肿瘤重量和体积的影响 | 第90-91页 |
| 5.8.2 GRIM-19 的上调对顺铂抑制小鼠脾细胞增殖的影响 | 第91-92页 |
| 5.9 讨论 | 第92-95页 |
| 第六章 结论 | 第95-97页 |
| 6.1 研究结论 | 第95页 |
| 6.2 创新点 | 第95-97页 |
| 参考文献 | 第97-111页 |
| 作者简介及攻读博士期间所取得的科研成果 | 第111-112页 |
| 致谢 | 第112页 |
