| 中文摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-7页 |
| 主要缩略词中英文对照表 | 第8-20页 |
| 第一章 前言 | 第20-36页 |
| 1.1 白血病 | 第20-25页 |
| 1.1.1 白血病概况 | 第20-21页 |
| 1.1.2 AML概况 | 第21-23页 |
| 1.1.3 CML概况 | 第23-25页 |
| 1.2 细胞凋亡 | 第25-26页 |
| 1.3 活性氧（ROS）和肿瘤 | 第26-28页 |
| 1.4 Trx系统与肿瘤 | 第28-30页 |
| 1.5 ASK1/MAPK通路介导的细胞凋亡 | 第30-32页 |
| 1.6 NF-κB通路 | 第32-34页 |
| 1.7 白花地胆草 | 第34-35页 |
| 1.8 本研究的目的与意义 | 第35-36页 |
| 第二章 EM23抑制K562和HL-60细胞增殖并诱导凋亡 | 第36-65页 |
| 2.1 引言 | 第36页 |
| 2.2 研究内容 | 第36页 |
| 2.3 实验材料 | 第36-44页 |
| 2.3.1 细胞系 | 第36页 |
| 2.3.2 药品 | 第36-37页 |
| 2.3.3 试剂 | 第37-39页 |
| 2.3.4 抗体和蛋白 | 第39页 |
| 2.3.5 仪器与设备 | 第39-41页 |
| 2.3.6 主要试剂的配制 | 第41-44页 |
| 2.4 实验方法 | 第44-51页 |
| 2.4.1 细胞复苏 | 第44页 |
| 2.4.2 细胞培养 | 第44-45页 |
| 2.4.3 细胞冻存 | 第45页 |
| 2.4.4 细胞增殖抑制实验 | 第45-46页 |
| 2.4.5 细胞周期分析 | 第46页 |
| 2.4.6 Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡 | 第46-47页 |
| 2.4.7 TUNEL-DAPI双染细胞凋亡形态学检测 | 第47-48页 |
| 2.4.8 细胞总蛋白的抽提 | 第48页 |
| 2.4.9 蛋白浓度的测定 | 第48-49页 |
| 2.4.10 Western blotting免疫印迹试验 | 第49-50页 |
| 2.4.11 线粒体膜电位（Δψm）的检测 | 第50-51页 |
| 2.4.12 数据的统计学处理 | 第51页 |
| 2.5 实验结果 | 第51-62页 |
| 2.5.1 EM23对K562和HL-60细胞具有增殖抑制作用 | 第51-52页 |
| 2.5.2 EM23对正常哺乳动物细胞增殖的影响 | 第52-53页 |
| 2.5.3 EM23对K562和HL-60细胞周期的影响 | 第53-55页 |
| 2.5.4 EM23诱导K562和HL-60细胞发生凋亡 | 第55-58页 |
| 2.5.5 EM23诱导K562和HL-60细胞DNA片段化 | 第58-59页 |
| 2.5.6 EM23对K562和HL-60细胞凋亡相关蛋白表达水平的影响 | 第59-60页 |
| 2.5.7 EM23引起K562和HL-60细胞线粒体膜电位（Δψ_m）的下降 | 第60-62页 |
| 2.6 讨论与小结 | 第62-64页 |
| 2.6.1 讨论 | 第62-64页 |
| 2.7 小结 | 第64-65页 |
| 第三章 EM23干扰K562和HL-60细胞内的氧化还原平衡 | 第65-85页 |
| 3.1 引言 | 第65页 |
| 3.2 研究内容 | 第65页 |
| 3.3 实验材料 | 第65-70页 |
| 3.3.1 细胞系 | 第65页 |
| 3.3.2 药品 | 第65页 |
| 3.3.3 试剂 | 第65-68页 |
| 3.3.4 抗体和蛋白 | 第68页 |
| 3.3.5 仪器与设备 | 第68-69页 |
| 3.3.6 主要试剂的配制 | 第69页 |
| 3.3.7 实时荧光定量PCR引物 | 第69-70页 |
| 3.4 实验方法 | 第70-73页 |
| 3.4.1 胞内ROS的检测 | 第70页 |
| 3.4.2 NAC逆转EM23的增殖抑制活性 | 第70-71页 |
| 3.4.3 NAC逆转EM23引起的细胞凋亡 | 第71页 |
| 3.4.4 NAC逆转EM23引起的细胞周期积累 | 第71页 |
| 3.4.5 NAC逆转EM23引起的细胞核凋亡形态 | 第71页 |
| 3.4.6 细胞总蛋白的抽提和浓度的测定 | 第71页 |
| 3.4.7 Western blotting免疫印迹试验 | 第71页 |
| 3.4.8 实时荧光定量PCR实验 | 第71-73页 |
| 3.5 实验结果 | 第73-82页 |
| 3.5.1 EM23导致K562和HL-60细胞内ROS累积 | 第73-74页 |
| 3.5.2 ROS清除剂NAC逆转EM23引起的增殖抑制活性 | 第74-75页 |
| 3.5.3 NAC逆转EM23阻滞的细胞周期 | 第75-77页 |
| 3.5.4 NAC逆转EM23引起的细胞凋亡 | 第77-80页 |
| 3.5.5 EM23抑制TrxR和Trx蛋白的表达水平 | 第80-81页 |
| 3.5.6 EM23抑制TrxR和Trx蛋白的mRNA水平 | 第81-82页 |
| 3.6 讨论与小结 | 第82-85页 |
| 3.6.1 讨论 | 第82-84页 |
| 3.6.2 小结 | 第84-85页 |
| 第四章 EM23通过ASK1-MAPK信号通路介导K562和HL-60细胞凋亡 | 第85-97页 |
| 4.1 引言 | 第85页 |
| 4.2 实验内容 | 第85页 |
| 4.3 实验材料 | 第85-88页 |
| 4.3.1 细胞系 | 第85页 |
| 4.3.2 药品 | 第85-86页 |
| 4.3.3 试剂 | 第86-87页 |
| 4.3.4 抗体和蛋白 | 第87-88页 |
| 4.3.5 仪器与设备 | 第88页 |
| 4.3.6 主要试剂的配制 | 第88页 |
| 4.4 实验方法 | 第88-89页 |
| 4.4.1 Western blotting实验 | 第88-89页 |
| 4.4.2 ERK抑制剂对EM23的细胞增殖抑制活性的影响 | 第89页 |
| 4.5 实验结果 | 第89-94页 |
| 4.5.1 EM23激活ASK1信号通路 | 第89-90页 |
| 4.5.2 EM23对ASK1下游的MAPK通路的影响 | 第90-91页 |
| 4.5.3 ERK抑制剂对EM23引起的EM23对K562细胞增殖抑制作用的影响 | 第91-92页 |
| 4.5.4 ROS清除剂NAC逆转EM23引起的ASK1和MAPK的活化 | 第92-94页 |
| 4.6 讨论与小结 | 第94-97页 |
| 4.6.1 讨论 | 第94-95页 |
| 4.6.2 小结 | 第95-97页 |
| 第五章 EM23抑制TNF-Α 介导的NF-ΚB的激活 | 第97-111页 |
| 5.1 引言 | 第97页 |
| 5.2 实验内容 | 第97页 |
| 5.3 实验材料 | 第97-101页 |
| 5.3.1 细胞系 | 第97页 |
| 5.3.2 药品 | 第97-98页 |
| 5.3.3 试剂 | 第98-99页 |
| 5.3.4 抗体和蛋白 | 第99-100页 |
| 5.3.5 仪器与设备 | 第100页 |
| 5.3.6 主要试剂的配制 | 第100-101页 |
| 5.4 实验方法 | 第101-104页 |
| 5.4.1 激光共聚焦实验 | 第101-102页 |
| 5.4.2 细胞核蛋白与细胞浆蛋白的抽提 | 第102-103页 |
| 5.4.3 EM23和TNF-α 联用对细胞增殖作用的影响 | 第103页 |
| 5.4.4 Western blotting实验 | 第103-104页 |
| 5.5 实验结果 | 第104-108页 |
| 5.5.1 EM23抑制TNF-α 引起的p65入核 | 第104-106页 |
| 5.5.2 EM23抑制TNF-α 引起的IκBα 的降解 | 第106-107页 |
| 5.5.3 EM23和TNF-α 联用对细胞增殖作用的影响 | 第107-108页 |
| 5.6 讨论与小结 | 第108-111页 |
| 5.6.1 讨论 | 第108-110页 |
| 5.6.2 小结 | 第110-111页 |
| 第六章全文结论与展望 | 第111-116页 |
| 6.1 全文结论 | 第111-113页 |
| 6.2 创新点 | 第113页 |
| 6.3 本研究的不足 | 第113-114页 |
| 6.4 前景与展望 | 第114-116页 |
| 参考文献 | 第116-131页 |
| 博士期间发表论文 | 第131-133页 |
| 致谢 | 第133-134页 |
